【摘要】：背景與目的：睪丸是一個(gè)免疫豁免組織,但會(huì)受到多種病原體(包括細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲(chóng))的感染。為了克服免疫豁免環(huán)境,睪丸局部建立了有效的天然免疫防御機(jī)制清除入侵的病原體。然而,占睪丸絕大多數(shù)的生精細(xì)胞抵抗病原體感染的機(jī)制尚未做深入研究。本論文以小鼠為模型,旨在分析哺乳動(dòng)物雄性生殖細(xì)胞中模式識(shí)別受體介導(dǎo)的天然免疫反應(yīng),以及天然免疫反應(yīng)對(duì)生精細(xì)胞的影響。 材料與方法：體外分離小鼠生精細(xì)胞,用real-time RT-PCR定量分析mRNA水平的基因表達(dá)。利用免疫組織化學(xué)、Western blotting及ELISA在蛋白水平上分析基因產(chǎn)物的細(xì)胞分布及表達(dá)水平。利用睪丸原位注射病原體,分析體內(nèi)睪丸天然免疫反應(yīng)。通過(guò)AO/EB染色及流式細(xì)胞儀評(píng)價(jià)生精細(xì)胞的凋亡與死亡率。 結(jié)果：一些模式識(shí)別受體(PRR)表達(dá)于不同階段的生精細(xì)胞中,Toll-樣受體(TLR)11與黑色素瘤分化相關(guān)蛋白5(MDA5)表達(dá)于圓形和長(zhǎng)形精子細(xì)胞中,TLR3表達(dá)于精原與精母細(xì)胞中。弓形蟲(chóng)profilin和尿道致病大腸桿菌(UPEC)均能識(shí)別TLR11。Profilin通過(guò)TLR1l激活核因子κB (NF-κB),從而誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1),白介素12(IL-12)和丫干擾素(IFN-γ)的表達(dá)。UPEC則通過(guò)TLR11及其它PRR激活NF-κB、干擾素調(diào)節(jié)因子(IRF)3、絲分裂原蛋白激酶(MAPK),誘導(dǎo)MCP-1、IL-12、IFN-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6和IFN-β的表達(dá)。MDA5可被其配體激活啟動(dòng)圓形及長(zhǎng)形精子細(xì)胞的抗病毒反應(yīng),誘導(dǎo)生精細(xì)胞產(chǎn)生I型干擾素和抗病毒蛋白。TLR3可啟動(dòng)精原與精母細(xì)胞的天然抗病毒反應(yīng),而且TLR3信號(hào)通路可激活Caspase3和Caspase8,進(jìn)而誘導(dǎo)生精細(xì)胞的凋亡。 結(jié)論：圓形精子和長(zhǎng)形精子細(xì)胞具有抵抗弓形蟲(chóng)及UPEC的天然防御能力；圓形和長(zhǎng)形精子細(xì)胞具有抗病毒的防御機(jī)制。TLR3通過(guò)Caspase8/Caspase3外源性信號(hào)通路介導(dǎo)生精細(xì)胞的凋亡。本論文揭示了雄性生殖細(xì)胞的天然免疫功能,及其可能損傷生殖細(xì)胞的機(jī)制。
【圖文】：

睪丸結(jié)構(gòu)示意圖

模式識(shí)別受體及其信號(hào)通路示意圖
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 楊瑞;侯玉英;趙晉英;劉智深;張慶華;饒華祥;;弓形蟲(chóng)對(duì)小鼠睪丸各級(jí)生精細(xì)胞凋亡的影響[J];熱帶醫(yī)學(xué)雜志;2006年11期

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本文編號(hào)：2608654