【摘要】：目的和背景 本論文力圖驗證“骨髓是成體組織干細胞來源”的假設(shè)。近年來,成體組織干細胞(adult tissue stem cells,ATSCs)可塑性(plasticity)研究成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點,但目前受到了質(zhì)疑。不少陰性實驗結(jié)果紛紛刊載出來,包括在Nature、Science上。之所以如此受關(guān)注,除了ATSCs的可塑性被視為發(fā)育生物學(xué)理論的重大突破外,該特性還使得人們對今后應(yīng)用ATSCs進行細胞再生治療以替代因損傷或疾病導(dǎo)致的組織缺損寄予厚望。目前,質(zhì)疑ATSCs可塑性的中心問題為ATSCs的可塑性是自然存在,還是如同克隆動物Dolly一樣是人工現(xiàn)象。這一問題有兩個重要方面有待闡明,一是陸續(xù)由各組織分離得到的成體組織干細胞之間的關(guān)系,即表現(xiàn)出多能性的干細胞其確切身份和來源;二是各組織干細胞是否可以在體內(nèi)自主循環(huán)。眾所周知,干細胞的分化命運在很大程度上取決于所處的外部環(huán)境。某一組織干細胞要發(fā)生轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)必須離開原有的組織環(huán)境而遷移至新環(huán)境中。ATSCs可塑性研究多數(shù)為體內(nèi)實驗結(jié)果,ATSCs的環(huán)境變遷是人工所為。Dolly及大量克隆動物的誕生表明,即使是特化的體細胞,也可以被重新程序化,回歸至最原始的細胞分化狀態(tài),然后可以像受精卵一樣從頭發(fā)育,即核等價理論。顯然這在自然情況下是不會發(fā)生的。ATSCs可塑性研究較多的是骨髓來源的干細胞,特別是骨髓造血干細胞(hematopoietic stem cells,HSCs)和間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)。HSCs在體內(nèi)可發(fā)育分化為各種血細胞和免疫細胞,可在外周血中循環(huán),近來發(fā)現(xiàn)它還具有造血以外的發(fā)育潛能,如分化為肌肉、肝細胞、神經(jīng)細胞等。MSCs能否自行在體內(nèi)循環(huán)尚無定論,但其體內(nèi)外均表現(xiàn)出較強的可塑性,分化為包括神經(jīng)細胞、肌肉、腎、肺等9種以上、三個胚層來源的組織細胞。再者,骨髓是機體組織損傷修復(fù)的參與者,至少其中的炎癥前體細胞會出現(xiàn)在所有的損傷部位。為此在本課題中提出骨髓可能是ATSCs來源的假設(shè),并試圖從多方面加以驗證。方法 分四部分實驗,為驗證該假設(shè)尋求相關(guān)證據(jù)。擬觀察自然狀況下,骨髓干細胞(bone marrow stem cells,BMSCs)參與三個胚層來源組織器官的生理更新和病理修復(fù),以及BMSCs在成體組織內(nèi)的循環(huán)和分布情況。在此
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2003
【分類號】：R329.2

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本文編號：2605988