【摘要】：目的：分析脂聯素受體在關節(jié)炎滑膜細胞中的表達情況,研究脂聯素對滑膜細胞PGE2產生的影響及其機制；從晚期骨關節(jié)炎患者關節(jié)軟骨中分離出軟骨干細胞,對其“干性”進行驗證；探討脂聯素對軟骨干細胞成軟骨能力的影響。 方法：分別從基因和蛋白水平比較脂聯素受體(Adipo R)在骨關節(jié)炎(OA)和類風濕性關節(jié)炎(RA)滑膜細胞中的表達差異,探討脂聯素對滑膜細胞PGE2產生的影響,并對其機制做初步的研究；采用CD146標記,流式細胞分選的方法從晚期骨關節(jié)炎關節(jié)軟骨中分離出軟骨干細胞,對其克隆形成能力,表面分子,成骨、成脂、成軟骨能力進行檢測,并和脂肪干細胞的分化能力進行對比,最后在體外誘導軟骨干細胞成軟骨分化時用脂聯素進行干預,觀察脂聯素對軟骨干細胞成軟骨分化能力的影響。 結果：脂聯素受體Adipo Rl和Adipo R2在OA和RA滑膜細胞中均有表達,且AdipoR1在RA滑膜細胞中的表達要明顯強于OA,而Adipo R2在兩種細胞間的表達無明顯差異。當給予脂聯素刺激時,OA和RA滑膜細胞均能產生大量PGE2,且RA滑膜細胞PGE2產生的量要明顯高于OA滑膜細胞；當給予兩種細胞Adipo Rl基因敲除后,RA滑膜細胞和OA滑膜細胞PGE2的釋放量無明顯差異,當敲除Adipo R2后,RA滑膜細胞PGE2的釋放量仍明顯高于OA滑膜細胞。當脂聯素刺激OA滑膜細胞時,可以發(fā)現PGE2合成相關基因COX-2、mPGES-1表達量上調,且非甾體抗炎藥和COX-2抑制劑能夠抑制脂聯素誘導的OA滑膜細胞PGE2的釋放。從OA關節(jié)軟骨中分離出的軟骨干細胞,其表面表達有與其他類型間充質干細胞相似的表面分子,有較高的克隆形成能力,并能成功的向脂肪、骨、軟骨細胞進行誘導分化；和脂肪干細胞相比,軟骨干細胞具有較強的成軟骨能力,但成骨和成脂肪能力不如脂肪干細胞。在成軟骨誘導過程中,當加有脂聯素時,會減弱軟骨干細胞的成軟骨分化能力。 結論：脂聯素能促進關節(jié)炎滑膜細胞PGE2的釋放,且Adipo R1在炎性反應中起著更為重要的作用。退變關節(jié)軟骨中存在有軟骨干細胞,且脂聯素能抑制軟骨干細胞的成軟骨分化能力,說明脂聯素除了能在成熟細胞水平促進OA的發(fā)展,還能在干細胞水平干預干細胞參與的組織修復。
【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R363

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本文編號：2603357