【摘要】：巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)是細胞因子調控網(wǎng)絡中的重要成員，通過選擇性剪接機制，M-CSF至少以三種形式存在，即可溶性(s-M-CSF)、膜結合型(m-M-CSF)和基質結合或糖蛋白型(PG-M-CSF)。國外學者的研究發(fā)現(xiàn)在動脈粥樣硬化、腎功能衰竭及白血病前期、白血病、淋巴瘤及部分實體瘤患者血清中可檢測出s-M-CSF的高表達，，我們實驗室過去的工作證明人白血病細胞系J6-1有m-M-CSF及其受體的高表達。J6-1細胞的增殖依賴于m-M-CSF／M-CSF-R介導的“自家并置性刺激”作用；而且不少惡性細胞上有m-M-CSF及其受體的高表達。為研究m-M-CSF及其受體在淋巴瘤中的表達，采用ABC免疫酶標方法檢測12例霍奇金氏病(HD)及17例非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)淋巴結冰凍切片中M-CSF及其受體的表達，結果表明在HD、NHL標本中可檢出m-M-CSF、PG-M-CSF和M-CSF-R的表達。在HD標本中RS或RS變異細胞為陽性：HD標本中的陽性率(75％)及陽性反應強度顯著高于NHL標本；陽性反應成叢出現(xiàn)，并且因子和受體陽性標本及陽性反應部位一致，表明m-M-CSF、PG-M-CSF及其受體的高表達與HD相關，提示m-M-CSF／M-CSF-R介導的“并置性刺激”作用還存在于部分淋巴瘤，尤其HD中。 采用反復凍融J6-1細胞、Sephadex G-100和FPLC Mono Q層析方法純化J6-1細胞膜上M-CSF樣膜結合生長因子受體(MAF-J6-1-R)，并采用組氨酸結合樹脂親和層析法純化大腸桿菌中表達的重組人M-CSF可溶性受體(rh-M-CSF-sR)。二者均可抑制J6-1細胞及另一株高表達m-M-CSF及其受體的肝癌細胞系SMMC7721的增殖。結合本實驗室的體內(nèi)實驗結果，提示M-CSF可溶性受體在m-M-CSF陽性腫瘤治療方面可能有應用前景。 國外學者的研究發(fā)現(xiàn)m-M-CSF／M-CSF-R可介導基質細胞與造血細胞間的粘附作用，我們以往的結果表明J6-1細胞成叢生長且高表達m-M-CSF及其受體，提示m-M-CS F／M-CSF-R可能與J6-1細胞成叢生長相關。向T6-1細胞懸液、中加入MAF-J6-1-R、rh-M-CSF-sR或M-CSF-R
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：1999
【分類號】：R392

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本文編號：2602343