【摘要】：巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF)是細(xì)胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，通過(guò)選擇性剪接機(jī)制，M-CSF至少以三種形式存在，即可溶性(s-M-CSF)、膜結(jié)合型(m-M-CSF)和基質(zhì)結(jié)合或糖蛋白型(PG-M-CSF)。國(guó)外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)在動(dòng)脈粥樣硬化、腎功能衰竭及白血病前期、白血病、淋巴瘤及部分實(shí)體瘤患者血清中可檢測(cè)出s-M-CSF的高表達(dá)，，我們實(shí)驗(yàn)室過(guò)去的工作證明人白血病細(xì)胞系J6-1有m-M-CSF及其受體的高表達(dá)。J6-1細(xì)胞的增殖依賴于m-M-CSF／M-CSF-R介導(dǎo)的“自家并置性刺激”作用；而且不少惡性細(xì)胞上有m-M-CSF及其受體的高表達(dá)。為研究m-M-CSF及其受體在淋巴瘤中的表達(dá)，采用ABC免疫酶標(biāo)方法檢測(cè)12例霍奇金氏病(HD)及17例非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)淋巴結(jié)冰凍切片中M-CSF及其受體的表達(dá)，結(jié)果表明在HD、NHL標(biāo)本中可檢出m-M-CSF、PG-M-CSF和M-CSF-R的表達(dá)。在HD標(biāo)本中RS或RS變異細(xì)胞為陽(yáng)性：HD標(biāo)本中的陽(yáng)性率(75％)及陽(yáng)性反應(yīng)強(qiáng)度顯著高于NHL標(biāo)本；陽(yáng)性反應(yīng)成叢出現(xiàn)，并且因子和受體陽(yáng)性標(biāo)本及陽(yáng)性反應(yīng)部位一致，表明m-M-CSF、PG-M-CSF及其受體的高表達(dá)與HD相關(guān)，提示m-M-CSF／M-CSF-R介導(dǎo)的“并置性刺激”作用還存在于部分淋巴瘤，尤其HD中。 采用反復(fù)凍融J6-1細(xì)胞、Sephadex G-100和FPLC Mono Q層析方法純化J6-1細(xì)胞膜上M-CSF樣膜結(jié)合生長(zhǎng)因子受體(MAF-J6-1-R)，并采用組氨酸結(jié)合樹(shù)脂親和層析法純化大腸桿菌中表達(dá)的重組人M-CSF可溶性受體(rh-M-CSF-sR)。二者均可抑制J6-1細(xì)胞及另一株高表達(dá)m-M-CSF及其受體的肝癌細(xì)胞系SMMC7721的增殖。結(jié)合本實(shí)驗(yàn)室的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，提示M-CSF可溶性受體在m-M-CSF陽(yáng)性腫瘤治療方面可能有應(yīng)用前景。 國(guó)外學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)m-M-CSF／M-CSF-R可介導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞與造血細(xì)胞間的粘附作用，我們以往的結(jié)果表明J6-1細(xì)胞成叢生長(zhǎng)且高表達(dá)m-M-CSF及其受體，提示m-M-CS F／M-CSF-R可能與J6-1細(xì)胞成叢生長(zhǎng)相關(guān)。向T6-1細(xì)胞懸液、中加入MAF-J6-1-R、rh-M-CSF-sR或M-CSF-R
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：1999
【分類(lèi)號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：2602343