【摘要】：目的初步研究PM2.5所致氣道黏液高分泌的主要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制，闡明MAPA通路（ERK1/2、JNK1/2、P38）在其中的作用。 方法本實驗分三部分，第一部分實驗對象是細胞和大鼠，第二部分和第三部分主要采取以大鼠為實驗對象，依據(jù)對實驗細胞和大鼠施加的條件而具體分為對照組、實驗組及干預(yù)組。采用形態(tài)學(xué)觀察和MTT、ELISA、RT-PCR、Western Blotting、等方法,觀察各組粘蛋白（MUC）5AC在蛋白和轉(zhuǎn)錄水平的表達，測定TNF-α、IL-1β含量的變化，，檢測JNK、ERK1/2、P38蛋白的磷酸化水平，EMSA檢查AP-1、NF-кB結(jié)合活性。 結(jié)果第一部分：大鼠實驗所測得MUC5AC蛋白和mRNA轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)明顯（與對照組相比，P0.05），TNF-α和IL-1β蛋白含量均有升高（實驗組與對照組相比，P0.05）。在體實驗顯示PM2.5可使實驗大鼠肺組織p-JNK、p-ERK1/2、p-P38含量均表達增加，其中以p-ERK1/2和p-JNK升高趨勢較明顯（實驗組與對照組相比，P0.01）；在細胞實驗中，不同濃度PM2.5作用離體細胞24hr和48hr后，測得MUC5AC蛋白和mRNA轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)不明顯， p-JNK、p-ERK1/2、p-P38含量升高（實驗組與對照組相比，P＜0.05），但上調(diào)幅度明顯弱于在體實驗。第二部分：給予JNK、ERK1/2、P38相對應(yīng)的拮抗劑后，ERK1/2和JNK的拮抗劑引起的MUC5AC變化較明顯（實驗組與對照組相比，P0.05），P38相應(yīng)拮抗劑引起的MUC5AC變化不明顯。第三部分：大鼠肺組織MUC5AC水平以及NF-кB、AP-1的結(jié)合活力于PM2.5刺激前后均有顯著差異（P0.05）。 結(jié)論：1. PM2.5可誘導(dǎo)氣道黏液高分泌的發(fā)生，且呈現(xiàn)一定的濃度依賴性；2. MAPK信號通路參與了該誘導(dǎo)過程，其中以ERK1/2參與度較高,JNK次之；3.相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子NF-кB、AP-1與粘蛋白的轉(zhuǎn)錄啟動關(guān)系密切。由于PM2.5尚可以引起氣道的非特異性炎癥，相關(guān)炎性因子的持續(xù)參與也是氣道黏液高分泌狀態(tài)不斷惡化的重要原因，而在體實驗所獲結(jié)果較離體實驗明顯也說明了此補充機制。
【圖文】：

70C圖 1-1 大鼠肺組織的 HE 染色Figure1-1 HE in lung tissue of Rat各組大鼠肺組織 HE 染色（×100）常組 B：10mg/kg PM2.5 刺激組 C：30mg/kg PM2.5rmal group: B:10mg/kg PM2.5 group C:30mg/kg PM2.

71C圖 1-2 大鼠肺組織 AB-PAS 染色Figure1-2 AB-PAS in lung tissue of Rat大鼠肺組織 AB-PAS 染色（×200）。陽染的物質(zhì)或細胞NS 組） B：10mg/kg 的 PM2.5 刺激組 C: 30mg/kg 的rmal group B:10mg/kg PM2.5 group C: 30mg/kg PM2.
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R363

【共引文獻】

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本文編號：2599506