艾滋病重組表位疫苗的設計原理與制備技術研究

發(fā)布時間：2020-03-19 14:22

【摘要】：艾滋病的流行嚴重威脅著人類的安全與經濟發(fā)展。引起這種疾病的病原體是人免疫缺陷病毒(HIV-1)。終止HIV感染和艾滋病的流行急需有效的艾滋病疫苗。Chen等提出了利用表位疫苗對付HIV感染和變異的新戰(zhàn)略。本論文工作主要集中在艾滋病重組表位疫苗的設計原理和制備技術方面的研究。由于編碼單個表位的核苷酸片段很小,這給基因轉移操作帶來很大困難。重組表位疫苗首先要解決的問題是如何將編碼單個表位的寡核苷酸片段組合成一個人造基因。我們建立了構建這種人造基因的通用方法。利用該方法可以得到包含任意確定數(shù)目的多表位或多重復表位的表位多肽抗原基因。該方法的建立為艾滋病重組表位疫苗戰(zhàn)略的實現(xiàn)解決了重要的技術問題。重組表位疫苗中的表位重復能不能增強抗體應答是重組表位疫苗戰(zhàn)略的一個基礎科學問題。研究結果顯示抗血清中表位特異性抗體的滴度隨著疫苗中表位數(shù)目的增加而升高,說明可以利用表位重復來增強表位特異性抗體應答。這為我們提出的增加重復表位來增強免疫應答的假設提供了一個實驗證據(jù)。我們還研究了表位間隔序列對重組表位抗原功能的影響。研究發(fā)現(xiàn),含有間隔序列GSGGGGS和GS的免疫原能夠誘導預先定義的表位特異性抗體,而含有間隔序列RS的免疫原不能有效誘導這種抗體。這暗示表位之間的間隔序列影響了表位的呈遞。我們進一步用DNAsis分析了造成這一差別的可能原因。發(fā)現(xiàn)RS易于形成(-Helix,而不像GS和GSGGGGS易于形成(-Sheet從而將前后兩個表位有效隔開。這種差別可能是導致重組表位抗原免疫原性不同的原因。為了使重組表位疫苗能夠有效防治HIV變異,需要引入HIV的主要變異表位。然而,HIV表位的限制性變異有時也導致免疫逃逸。研究發(fā)現(xiàn)含有限制性變異表位的重組疫苗能夠誘導出限制性變異表位特異性的抗體,這提示該疫苗具有對付病毒限制性變異的能力。上述研究結果為艾滋病重組表位疫苗的進一步研究奠定了基礎。
【圖文】：

結構模式,病毒粒子