【摘要】： 目的:觀察胰島素樣生長因子1(IGF-1)對小鼠全氟異丁烯(PFIB)吸入性急性肺損傷(ALI)模型的防護作用,為PFIB吸入致急性肺損傷的防治提供新的思路。 方法:本實驗分為三個部分: 實驗一IGF-1腺病毒5載體對PFIB致吸入性肺損傷作用的研究96只KM小鼠隨機分為6組,每組16只。A組為正常對照組;B組為Ad5-IGF-1對照組:C組為Ad5空病毒對照組:D組為PFIB染毒組:E組為Ad5-IGF-1染毒組;F組為Ad5空病毒染毒組。使用小鼠動態(tài)吸入PFIB全身暴露染毒實驗裝置對實驗小鼠進行染毒,觀察染毒24h后各組小鼠的血氣分析、肺系數(shù)、支氣管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及肺組織中IGF-1含量、肺組織病理學變化及肺泡Ⅱ型上皮細胞(ATⅡ)超微結構的變化。 實驗二Ad5-IGF-1對PFIB所致吸入性肺損傷炎癥因子的影響32只KM小鼠隨機分為4組,每組8只。A組為正常對照組:B組為Ad5-1GF-1對照組:C組為PFIB染毒組:D組為Ad5-IGF-1染毒組。觀察染毒后2h各組小鼠血清、肺組織勻漿中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素8(IL-8)的含量,肺組織中NF-κBp65的表達及活性。 實驗三Ad5-IGF-1對PFIB所致吸入性肺損傷microRNA表達的影響24只KM小鼠隨機分為4組,每組6只。A組:為正常對照組:B組:為Ad5-IGF-1對照組:C組:為PFIB染毒組:D組:為Ad5-IGF-1染毒組。利用微流體芯片觀察各組小鼠肺組織中MicroRNAs的差異表達。 結果: 實驗一:與A組比較,其他各組小鼠PaO_2、PaO_2/FiO_2均有下降(P＜0.01).各染毒組小鼠PaCO_2較非染毒組均有升高,有極顯著差異(P＜0.01),與D組、F組相比,E組小鼠PaO_2、PaCO_2及PaO_2/FiO_2的改善非常顯著(P＜0.01):非染毒組及E組間小鼠肺濕干比、肺含水量無明顯差異(P＞0.05),D組、E組小鼠肺濕干比、肺含水量較A組顯著增高(P＜0.01);與A組相比各組小鼠均有升高(P＜0.01,P＜0.05),E組較之D組、F組BALF中蛋白含量明顯降低(P＜0.01);經氣管內滴注Ad5-IGF-1(B組、E組)的小鼠血清IGF-1含量明顯高于其他組(P＜0.01),各染毒組(D組、E組、F組)較與之對應的各非染毒組(A組、B組、C組)小鼠血清中IGF-1含量有降低,但差別無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),各染毒組較其對應的非染毒組肺組織勻漿中IGF-1的含量均有極顯著增高(P＜0.01):氣管內滴注Ad5-IGF-1的實驗組與其他實驗組相比肺組織勻漿中IGF-1的含量有極為顯著的增高(P＜0.01):光鏡下觀察可見E組小鼠肺組織內透明膜形成,彌漫性肺泡不張,水腫液積聚,紅細胞滲出,大量中性粒細胞及巨噬細胞聚集等病變較D組與F組有明顯改善:E組ATⅡ超微結構的微絨毛脫落,細胞核皺縮,染色質致密,線粒體腫脹,雙層膜結構破壞,基質空泡等改變也較D組及F組有改善。 實驗二:與A組相比,C組、D組小鼠血清中TNF-α及IL-8含量均有顯著增高(P＜0.01),D組較之C組小鼠血清TNF-α及IL-8的含量明顯下降(P＜0.01);與A組相比,其他各組小鼠肺組織勻漿中TNF-α及IL-8含量均有升高,差別有統(tǒng)計學意義(P＜0.05,P＜0.01),D組較C組小鼠肺組織勻漿TNF-α及IL-8含量有明顯下降,兩者之間有顯著差異(P＜0.05,P＜0.01);肺組織免疫組化染色。與C組相比D組中核因子κB(NF-κBp65)的活化明顯減弱。 實驗三:A組相比D組差異表達的miRNAs有14個,其中顯著上調的有6個,下調8各:和E組相比D組差異表達的miRNAs有28個,上調的有16個,下調12個。 結論: 1.Ad5-IGF-1對小鼠PFIB吸入性肺損傷具有預防作用,可以顯著增加PaO_2、PaO_2/FiO_2,降低PaCO_2、肺濕干比、含水量及BALF中蛋白的含量,提高血清及肺組織中IGF-1的含量,保護AT-Ⅱ細胞是IGF-1發(fā)揮作用的可能機制。 2.抑制NF-κBp65的活化,并抑制炎癥因子的釋放可能是IGF-1肺損傷防護作用可能相關的機制之一。 3:.在各實驗組肺組織miRNAs的表達有明顯變化,提示miRNAs在PFIB致急性肺損傷及損傷防護中有調節(jié)作用,IGF-1可能是預防和治療PFIB致肺損傷的重要靶點。 由此我們認為,Ad5-IGF-1對小鼠PFIB吸入性肺損傷有防護作用,具有潛在的臨床應用價值。
【圖文】：

圖1.各實驗組POZ的變化動脈血二氧化碳分壓(PaCOZ)變化非染毒組(A組、B組、C組)相比各相對應個染毒組(D組、小鼠PaCO:均有極顯著上升(P<0.01):非染毒組之間PaCO:(P>0.05);E組與D組、F組相比小鼠PaCO:顯著降低(P<0.0圖2)各實驗組PaCO:的變化別例數(shù)PaCO:(kPa)84.239士0.93084.160士0.91184.240士1.216

圖2.各實驗組PCOZ的變化2.1.3動脈血氧合指數(shù)(Pa02壓10:)變化如圖3所示，，與正常組(A組)相比，其他各組的PaOZ/Fi差別有統(tǒng)計學意義。各染毒組(D、E、F組)與其對應的非染C組)相比PaOZ/FIOZ有下降，有極顯著性差別。D組PaOZ/至267.618mmHg，F(xiàn)組paOZ/FIOZ顯著降低至252.382mmHg，診斷標準。與D及F組相比，E組小鼠PaOZ布102改善極為顯為346.6“mmHg，未達到ALI診斷標準。B組、c組及D組、別無統(tǒng)計學意義。(見表3，圖3)表3.各實驗組PaOZ/FiO:的變化組別例數(shù)paOZ/FIO:(mmHg)
【學位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R363

【參考文獻】

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本文編號：2554964