發(fā)布時(shí)間：2019-11-03 07:01

【摘要】： 目的:觀察胰島素樣生長因子1(IGF-1)對(duì)小鼠全氟異丁烯(PFIB)吸入性急性肺損傷(ALI)模型的防護(hù)作用,為PFIB吸入致急性肺損傷的防治提供新的思路。 方法:本實(shí)驗(yàn)分為三個(gè)部分: 實(shí)驗(yàn)一IGF-1腺病毒5載體對(duì)PFIB致吸入性肺損傷作用的研究96只KM小鼠隨機(jī)分為6組,每組16只。A組為正常對(duì)照組;B組為Ad5-IGF-1對(duì)照組:C組為Ad5空病毒對(duì)照組:D組為PFIB染毒組:E組為Ad5-IGF-1染毒組;F組為Ad5空病毒染毒組。使用小鼠動(dòng)態(tài)吸入PFIB全身暴露染毒實(shí)驗(yàn)裝置對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠進(jìn)行染毒,觀察染毒24h后各組小鼠的血?dú)夥治�、肺系�?shù)、支氣管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量、血清及肺組織中IGF-1含量、肺組織病理學(xué)變化及肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞(ATⅡ)超微結(jié)構(gòu)的變化。 實(shí)驗(yàn)二Ad5-IGF-1對(duì)PFIB所致吸入性肺損傷炎癥因子的影響32只KM小鼠隨機(jī)分為4組,每組8只。A組為正常對(duì)照組:B組為Ad5-1GF-1對(duì)照組:C組為PFIB染毒組:D組為Ad5-IGF-1染毒組。觀察染毒后2h各組小鼠血清、肺組織勻漿中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素8(IL-8)的含量,肺組織中NF-κBp65的表達(dá)及活性。 實(shí)驗(yàn)三Ad5-IGF-1對(duì)PFIB所致吸入性肺損傷microRNA表達(dá)的影響24只KM小鼠隨機(jī)分為4組,每組6只。A組:為正常對(duì)照組:B組:為Ad5-IGF-1對(duì)照組:C組:為PFIB染毒組:D組:為Ad5-IGF-1染毒組。利用微流體芯片觀察各組小鼠肺組織中MicroRNAs的差異表達(dá)。 結(jié)果: 實(shí)驗(yàn)一:與A組比較,其他各組小鼠PaO_2、PaO_2/FiO_2均有下降(P＜0.01).各染毒組小鼠PaCO_2較非染毒組均有升高,有極顯著差異(P＜0.01),與D組、F組相比,E組小鼠PaO_2、PaCO_2及PaO_2/FiO_2的改善非常顯著(P＜0.01):非染毒組及E組間小鼠肺濕干比、肺含水量無明顯差異(P＞0.05),D組、E組小鼠肺濕干比、肺含水量較A組顯著增高(P＜0.01);與A組相比各組小鼠均有升高(P＜0.01,P＜0.05),E組較之D組、F組BALF中蛋白含量明顯降低(P＜0.01);經(jīng)氣管內(nèi)滴注Ad5-IGF-1(B組、E組)的小鼠血清IGF-1含量明顯高于其他組(P＜0.01),各染毒組(D組、E組、F組)較與之對(duì)應(yīng)的各非染毒組(A組、B組、C組)小鼠血清中IGF-1含量有降低,但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),各染毒組較其對(duì)應(yīng)的非染毒組肺組織勻漿中IGF-1的含量均有極顯著增高(P＜0.01):氣管內(nèi)滴注Ad5-IGF-1的實(shí)驗(yàn)組與其他實(shí)驗(yàn)組相比肺組織勻漿中IGF-1的含量有極為顯著的增高(P＜0.01):光鏡下觀察可見E組小鼠肺組織內(nèi)透明膜形成,彌漫性肺泡不張,水腫液積聚,紅細(xì)胞滲出,大量中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞聚集等病變較D組與F組有明顯改善:E組ATⅡ超微結(jié)構(gòu)的微絨毛脫落,細(xì)胞核皺縮,染色質(zhì)致密,線粒體腫脹,雙層膜結(jié)構(gòu)破壞,基質(zhì)空泡等改變也較D組及F組有改善。 實(shí)驗(yàn)二:與A組相比,C組、D組小鼠血清中TNF-α及IL-8含量均有顯著增高(P＜0.01),D組較之C組小鼠血清TNF-α及IL-8的含量明顯下降(P＜0.01);與A組相比,其他各組小鼠肺組織勻漿中TNF-α及IL-8含量均有升高,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.01),D組較C組小鼠肺組織勻漿TNF-α及IL-8含量有明顯下降,兩者之間有顯著差異(P＜0.05,P＜0.01);肺組織免疫組化染色。與C組相比D組中核因子κB(NF-κBp65)的活化明顯減弱。 實(shí)驗(yàn)三:A組相比D組差異表達(dá)的miRNAs有14個(gè),其中顯著上調(diào)的有6個(gè),下調(diào)8各:和E組相比D組差異表達(dá)的miRNAs有28個(gè),上調(diào)的有16個(gè),下調(diào)12個(gè)。 結(jié)論: 1.Ad5-IGF-1對(duì)小鼠PFIB吸入性肺損傷具有預(yù)防作用,可以顯著增加PaO_2、PaO_2/FiO_2,降低PaCO_2、肺濕干比、含水量及BALF中蛋白的含量,提高血清及肺組織中IGF-1的含量,保護(hù)AT-Ⅱ細(xì)胞是IGF-1發(fā)揮作用的可能機(jī)制。 2.抑制NF-κBp65的活化,并抑制炎癥因子的釋放可能是IGF-1肺損傷防護(hù)作用可能相關(guān)的機(jī)制之一。 3:.在各實(shí)驗(yàn)組肺組織miRNAs的表達(dá)有明顯變化,提示miRNAs在PFIB致急性肺損傷及損傷防護(hù)中有調(diào)節(jié)作用,IGF-1可能是預(yù)防和治療PFIB致肺損傷的重要靶點(diǎn)。 由此我們認(rèn)為,Ad5-IGF-1對(duì)小鼠PFIB吸入性肺損傷有防護(hù)作用,具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【圖文】：

圖1.各實(shí)驗(yàn)組POZ的變化動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCOZ)變化非染毒組(A組、B組、C組)相比各相對(duì)應(yīng)個(gè)染毒組(D組、小鼠PaCO:均有極顯著上升(P<0.01):非染毒組之間PaCO:(P>0.05);E組與D組、F組相比小鼠PaCO:顯著降低(P<0.0圖2)各實(shí)驗(yàn)組PaCO:的變化別例數(shù)PaCO:(kPa)84.239士0.93084.160士0.91184.240士1.216

圖2.各實(shí)驗(yàn)組PCOZ的變化2.1.3動(dòng)脈血氧合指數(shù)(Pa02壓10:)變化如圖3所示，，與正常組(A組)相比，其他各組的PaOZ/Fi差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各染毒組(D、E、F組)與其對(duì)應(yīng)的非染C組)相比PaOZ/FIOZ有下降，有極顯著性差別。D組PaOZ/至267.618mmHg，F(xiàn)組paOZ/FIOZ顯著降低至252.382mmHg，診斷標(biāo)準(zhǔn)。與D及F組相比，E組小鼠PaOZ布102改善極為顯為346.6“mmHg，未達(dá)到ALI診斷標(biāo)準(zhǔn)。B組、c組及D組、別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(見表3，圖3)表3.各實(shí)驗(yàn)組PaOZ/FiO:的變化組別例數(shù)paOZ/FIO:(mmHg)
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2554964