【摘要】： 目的:研究Ca2+池操縱性(SOCC)和受體操縱性通道(ROCC)在野百合堿誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓發(fā)病過程中的作用,及其病理生理學(xué)意義。 方法:SD大鼠以2 %MCT按60 mg/kg劑量一次性腹腔注射,建立MCT誘導(dǎo)的慢性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型,測定以下指標(biāo):①平均右心室內(nèi)壓(mRVP);②右心重量指數(shù)左心室重右量心(室LV重+量室(間R V隔)重量(S×;③H E染色觀察肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)重建;④RT-PCR檢測大鼠肺動(dòng)脈TRPC1和TRPC6 mRNA表達(dá);⑤環(huán)匹阿尼酸(CPA)和OAG誘導(dǎo)離體肺動(dòng)脈環(huán)(PAs)收縮效應(yīng);⑥C PA和OAG誘導(dǎo)大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)胞漿游離Ca2+濃度([Ca~(2+)]_i)反應(yīng);⑦內(nèi)皮素-1(ET-1)誘發(fā)PAs收縮張力的量效曲線及不同Ca2+通道阻斷劑的阻斷作用; 結(jié)果:與正常對照組(CON組)相比:①M(fèi)CT組的mRVP、RVMI均明顯增高(P0.01);②M CT組HE染色可見肺小動(dòng)脈平滑肌層明顯增厚,管腔減小;③MCT組規(guī)范性瞬間感受器電位通道蛋白1(TRPC1)的mRNA表達(dá)明顯增高,環(huán)匹阿尼酸(CPA)誘導(dǎo)的PAs收縮效應(yīng)也顯著增強(qiáng)(P0.01) ,CPA觸發(fā)的肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)的[Ca~(2+)]_i也顯著升高(P0.01)。④M CT組TRPC6的表達(dá)無明顯變化;在CON組OAG幾乎不引起PAs收縮,MCT組的收縮有上升趨勢,但兩組間差別無顯著性意義;OAG可觸發(fā)PASMCs的[Ca~(2+)]_i顯著升高(P0.05)。⑤M CT組PAs對內(nèi)皮素(ET-1)敏感性增強(qiáng),其量效曲線明顯左移,EC50由CON組的2.06±1.09 nmol/L,變?yōu)镸CT組的1.08±0.53 nmol/L (P0.01);30μmol/L La~(3+)對10~(-8) mol/L ET-1引起的PAs收縮效應(yīng)的阻斷作用顯著增高(P0.05)。 結(jié)論:MCT預(yù)處理:①可誘導(dǎo)SD大鼠產(chǎn)生肺動(dòng)脈高壓,并誘發(fā)肺血管及右心室重構(gòu);②上調(diào)了編碼TRPC1通道蛋白的mRNA的表達(dá),以及增強(qiáng)TRPC1/SOCC所介導(dǎo)的功能;③對編碼TRPC6通道蛋白的mRNA的表達(dá),以及TRPC6/ROCC所介導(dǎo)的血管張力無顯著增強(qiáng)效應(yīng),但可使PASMCs上ROCC介導(dǎo)的[Ca~(2+)]_i升高。④上調(diào)的TRPC1/SOCC參與了ET-1的高反應(yīng)性,可能是ET-1在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病過程中起重要作用的一種新機(jī)制。 本研究為TRPC1/TRPC6做為將來治療肺動(dòng)脈高壓相關(guān)疾病的靶目標(biāo)提供病理生理學(xué)依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R363

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2544880