【摘要】： 研究背景和目的: 心肌肥厚和心肌纖維化是心臟對(duì)高血壓,瓣膜狹窄以及主動(dòng)脈縮窄等長(zhǎng)期壓力超負(fù)荷的適應(yīng)性反應(yīng),是心衰的中間表型。目前,對(duì)壓力超負(fù)荷心肌肥厚和心肌纖維化的研究,主要集中在心肌肥厚和心肌纖維化的形成原因、機(jī)制,以及干預(yù)壓力超負(fù)荷的結(jié)果等,鮮有對(duì)完全去壓力超負(fù)荷后心肌肥厚和心肌纖維化轉(zhuǎn)歸的研究。 理想的壓力超負(fù)荷左室肥厚模型對(duì)心肌肥厚和心肌纖維化的研究是非常重要的,也是非常必要的。目前,人們經(jīng)常用自發(fā)高血壓、腹主動(dòng)脈縮窄或一側(cè)腎動(dòng)脈夾閉的方法來獲得壓力超負(fù)荷動(dòng)物模型。通常認(rèn)為近心端主動(dòng)脈縮窄是更理想的實(shí)驗(yàn)性壓力超負(fù)荷左室肥厚模型,最近,有采用主動(dòng)脈弓部縮窄或升主動(dòng)脈縮窄建成壓力超負(fù)荷左室肥厚模型的報(bào)道,但均較少,而且現(xiàn)有報(bào)道的胸主動(dòng)脈縮窄動(dòng)物模型,都需要?dú)夤懿骞?呼吸機(jī)輔助呼吸,增加了實(shí)驗(yàn)條件和技術(shù)難度,增加了操作環(huán)節(jié),也更容易導(dǎo)致氣管損傷和并發(fā)癥。 基于此,我們?cè)O(shè)想創(chuàng)建非人工通氣兔主動(dòng)脈瓣上縮窄-松解模型,期望建成接近臨床,穩(wěn)定性、重復(fù)性好的壓力超負(fù)荷性心肌肥厚、心肌纖維化動(dòng)物模型,探尋模型建立的可行性以及相關(guān)條件,為進(jìn)一步研究心肌肥厚和心肌纖維化提供更優(yōu)良的動(dòng)物模型,并初步研究不同時(shí)相點(diǎn)去壓力超負(fù)荷后心功能恢復(fù)、心肌纖維化逆轉(zhuǎn)的特征,從而為心肌纖維化逆轉(zhuǎn)的研究提供基礎(chǔ)。 方法: 1.隨機(jī)分組,將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為假手術(shù)組(sham組)、升主動(dòng)脈縮窄8周組(AB8w組)、升主動(dòng)脈縮窄16周組(AB16w組)、升主動(dòng)脈縮窄24周組(AB24w組)、早期去縮窄組(AB8w+DB8w組)及晚期去縮窄組(AB16w+DB8w組)。 2.在非人工通氣的條件下,從實(shí)驗(yàn)兔胸骨正中開胸,于升主動(dòng)脈的根部將其內(nèi)徑縮窄一半,則其橫截面積減小約75%。假手術(shù)組亦行開胸手術(shù),但不行升主動(dòng)脈縮窄。早期去縮窄組術(shù)后8周、晚期去縮窄組術(shù)后16周,行升主動(dòng)脈縮窄解除術(shù),去除升主動(dòng)脈縮窄。 3.分別于升主動(dòng)脈縮窄手術(shù)前,術(shù)后2周、4周、8周、10周、12周、16周、18周、20周、24周,以及升主動(dòng)脈縮窄解除術(shù)后2周、4周、8周行超聲心動(dòng)圖檢查,測(cè)量心室內(nèi)徑及心功能。 4.各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物觀察期結(jié)束時(shí)行血流動(dòng)力學(xué)檢查,評(píng)價(jià)心臟功能。 5.行左室心肌HE染色、Masson染色及透射電子顯微鏡檢查,觀察心肌組織形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果: 1.兔主動(dòng)脈瓣上縮窄-松解模型制作順利。 2.升主動(dòng)脈縮窄術(shù)后4周始,縮窄組實(shí)驗(yàn)兔的左室舒張末內(nèi)徑、左室收縮末內(nèi)徑、舒張期室間隔及左室后壁的厚度、左室質(zhì)量指數(shù)、左室短軸縮短率,與假手術(shù)組相比,均有顯著差異(P0.01)。在升主動(dòng)脈解除術(shù)后的8周觀察期內(nèi),上述指標(biāo)都逐漸接近假手術(shù)組水平。早期去縮窄組與晚期去縮窄組相比也有一定差異,早期去縮窄組在術(shù)后2周的變化較晚期去縮窄組明顯,而且DB術(shù)后8周恢復(fù)的程度也比晚期去縮窄組更明顯(P0.01)。假手術(shù)組的各項(xiàng)超聲指標(biāo)在24周的觀察期內(nèi)沒有明顯變化(P0.05),各組實(shí)驗(yàn)兔的心率沒有顯著差異。 3. AB8w組、AB16w組及AB24w組與sham組相比,+dp/dt max有顯著差異(P0.01)。AB16w組、AB24w組與sham組相比,-dp/dt max有顯著差異(P0.01)。AB8w+DB8w組與AB16w組相比,AB16w+DB8w組與AB24w及sham組相比,+dp/dt max、-dp/dt max均有有顯著差異(P0.01)。AB8w+DB8w組與AB16w+DB8w組比較,-dp/dt max有顯著差異(P0.01),說明縮窄時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)縮窄解除術(shù)后心臟舒張功能的恢復(fù)有重要影響。 4. AB8w組、AB16w組及AB24w組的左室質(zhì)量及左室質(zhì)量/體質(zhì)量均較假手術(shù)組明顯增大(P0.01)。升主動(dòng)脈縮窄解除術(shù)后,增加的LVW逐漸恢復(fù)。AB8w+DB8w組與AB16w組相比、AB16w+DB8w組與AB24w相比,LVW及LVW/BW都有顯著差異。AB8w+DB8w組與AB16w+DB8w組相比,LVW有顯著差異(P0.01)。 5. sham組心肌纖維排列正常,間質(zhì)無(wú)明顯增生,無(wú)血管擴(kuò)張及血管壁增厚等表現(xiàn)。AB8w組、AB16w組及AB24w組心肌纖維走行紊亂,心肌細(xì)胞肥大,分支增多,間質(zhì)膠原纖維顯著增生。升主動(dòng)脈松解術(shù)后,實(shí)驗(yàn)兔的心肌細(xì)胞肥大明顯減輕,增生的間質(zhì)膠原纖維明顯減少,AB8w+DB8w組的恢復(fù)程度較AB16w+DB8w組更加明顯。提示縮窄時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)縮窄解除術(shù)后心臟結(jié)構(gòu)的恢復(fù)也有重要影響,早期解除壓力負(fù)荷可以更好地逆轉(zhuǎn)心肌纖維化。 6.與sham組比較,升主動(dòng)脈縮窄組兔的透射電鏡表現(xiàn)有如下特征:①肌原纖維排列紊亂,肌節(jié)結(jié)構(gòu)模糊;②閏盤結(jié)構(gòu)不連續(xù)、模糊;③肌漿網(wǎng)腫脹、破裂;④核周空泡形成;⑤線粒體數(shù)量明顯增多。 結(jié)論: 在非人工通氣的條件下,采用升主動(dòng)脈縮窄的方法可成功建立穩(wěn)定的兔主動(dòng)脈瓣上縮窄-松解模型。該模型避免了氣管插管及機(jī)械通氣的損傷和并發(fā)癥,操作簡(jiǎn)單、效果明顯、重復(fù)性好,為心肌肥厚和心肌纖維化逆轉(zhuǎn)的研究提供了良好的平臺(tái),從而有助于促進(jìn)高血壓和主動(dòng)脈瓣狹窄等左室肥厚相關(guān)疾病的進(jìn)一步研究。
【圖文】：

26圖 1 各組兔超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果.01，與假手術(shù)組比較；b：P＜0.01，AB24w 組與術(shù)前比較；c：P＜0.0d：P＜0.01，AB8w+DB8w 組與 AB16w+DB8w 組在觀察期結(jié)束時(shí)比較4w 組，，●：sham 組，△：AB8w+DB8w 組，◇：AB16w+DB8w 組。

圖 8-1 sham 組心肌超微結(jié)構(gòu)（×6200） 圖 8-2 sham 組心肌超微結(jié)構(gòu)（×12500）圖 8-3 AB8w 組心肌超微結(jié)構(gòu)（×6200） 圖 8-4 AB8w 組心肌超微結(jié)構(gòu)（×6200）
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R-332

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 匡希斌;丁翠芬;羅蘭;向利珍;王業(yè)花;李慶元;;心電圖診斷左室肥厚準(zhǔn)確性的探討[J];南華大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);1989年01期

2 ;心電圖記分法診斷左室肥厚標(biāo)準(zhǔn)[J];臨床薈萃;1990年02期

3 張大東;;體循環(huán)高血壓伴左室壁明顯增厚病人左室肥厚類型之差異[J];國(guó)際心血管病雜志;1991年04期

4 孫玉明,葉復(fù)來,杜旭;卡托普利對(duì)高血壓病左室肥厚及心律失常的影響(摘要)[J];臨床心血管病雜志;1992年04期

5 鄭勇，李維綏，張喬;老年高血壓患者心律失常特點(diǎn)及其與左室肥厚的關(guān)系[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1995年03期

6 段玉柱,張文禮,孫靈恩;QT離散度與高血壓病左室肥厚患者室性心律失常的關(guān)系[J];臨床心血管病雜志;1997年02期

7 杜軍;左室肥厚的退縮治療[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1997年11期

8 劉邦才,代天福;依那普利對(duì)26例原發(fā)性高血壓左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用觀察[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;1998年01期

9 周呂雅;完全性左束支傳導(dǎo)阻滯合并左室肥厚的診斷價(jià)值[J];華夏醫(yī)學(xué);1998年05期

10 張玉東,孫志丹;高血壓性左室肥厚與臨床心功能分級(jí)的關(guān)系[J];醫(yī)師進(jìn)修雜志;1999年07期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 紀(jì)穎;王珂;;心肌組織多普勒評(píng)估左室肥厚對(duì)左室運(yùn)動(dòng)收縮協(xié)調(diào)性及功能的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

2 汪全根;殷雯婷;李德倫;;善待生活 預(yù)防猝死[A];全國(guó)第十一屆心臟學(xué)會(huì)第十四屆心功能學(xué)會(huì)《心臟雜志》編委會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

3 伊?xí)詵|;蒲小平;;高血壓病左室肥厚的超聲心動(dòng)圖與動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)對(duì)比分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)超聲醫(yī)學(xué)新進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

4 趙德明;;尼群地平對(duì)高血壓病左室肥厚及左室功能的影響[A];職工醫(yī)院醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐[C];1998年

5 王玉寶;商黔惠;姜黔峰;;代謝綜合征患者左室肥厚影響因素的探討[A];貴州醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)、心電生理與起搏學(xué)分會(huì)2008年學(xué)術(shù)年會(huì)專題講座及論文摘要匯編[C];2008年

6 鄭敏;吳基良;李立中;尹時(shí)華;鮑翠玉;;�；撬釋�(duì)腎性高血壓大鼠左室肥厚的保護(hù)作用[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)第八次全國(guó)代表大會(huì)暨全國(guó)藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

7 鄭敏;吳基良;李立中;尹時(shí)華;鮑翠玉;;牛磺酸對(duì)腎性高血壓大鼠左室肥厚的保護(hù)作用[A];第六屆全國(guó)藥理學(xué)教學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

8 陳丁丁;巢杰;高利忠;;氟桂利嗪對(duì)L-甲狀腺素誘發(fā)的大鼠左室肥厚心肌細(xì)胞凋亡的影響[A];中國(guó)藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專業(yè)委員會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

9 陳明;劉怡;鄭建華;張宇輝;苗愛雨;金醒f ;楊莉;;便攜式超聲心動(dòng)圖對(duì)老年高血壓病患者左室肥厚的評(píng)價(jià)[A];第九屆全國(guó)超聲心動(dòng)圖學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2007年

10 劉彤;黃體鋼;陳康寅;周欣;李永健;蔡偉;蔡金榮;李廣平;李玉明;;左心房交感神經(jīng)支配和Ryanodine受體磷酸化在高血壓左心室肥厚所致心房顫動(dòng)中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 加拿大McMaster大學(xué) Robert S. Mckelvie;高血壓患者心功能不全治療宜早不宜遲[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

2 ;心腦血管都有病藥該怎么吃[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2005年

3 韓冰 孟嬋;貧血增加心血管病風(fēng)險(xiǎn)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

4 ;疾病檢查常規(guī)[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

5 劉德新;高血壓患者如何進(jìn)行體檢[N];健康報(bào);2008年

6 向小平;從血管腔到血管壁對(duì)大動(dòng)脈彈性的新認(rèn)識(shí)[N];健康報(bào);2005年

7 朱麗;收縮期高血壓綜合征對(duì)靶器官的損害[N];農(nóng)村醫(yī)藥報(bào)（漢）;2006年

8 胡銓;ARB降低房顫發(fā)生率[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

9 北京安貞醫(yī)院心內(nèi)科 劉小慧;如何早期防治猝死[N];健康報(bào);2008年

10 ;第二代中樞性降壓藥物研究進(jìn)展[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 董昌武;高血壓病左室肥厚模型病證評(píng)價(jià)及滋水降火飲干預(yù)研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

2 安豐雙;肥厚型心肌病基因檢測(cè)及左房功能的研究[D];山東大學(xué);2003年

3 陳紅娟;阿托伐他汀抑制自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚心肌縫隙連接蛋白43重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2007年

4 王睿;左旋氨氯地平對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠心臟及血管的保護(hù)作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2009年

5 陳康寅;心臟交感神經(jīng)與興奮收縮耦聯(lián)在壓力超負(fù)荷左室肥厚和心力衰竭中的變化及其相互關(guān)系[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

6 李玉忠;補(bǔ)腎活血法治療高血壓病左室肥厚的臨床與實(shí)驗(yàn)研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2006年

7 李曉梅;缺血后適應(yīng)對(duì)壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)小鼠肥厚心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年

8 楊學(xué)東;雌二醇對(duì)大鼠心臟成纖維細(xì)胞MMPs/TIMPs的影響及其與高血壓左室肥厚關(guān)系的研究[D];中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

9 胡曉軍;醛固酮合酶基因多態(tài)性與高血壓病及左室結(jié)構(gòu)關(guān)系的研究[D];武漢大學(xué);2004年

10 陳輝;地爾硫卓和尼索地平對(duì)腎性高血壓大鼠左室重塑的作用及機(jī)制探討[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙哲;兔非人工通氣主動(dòng)脈瓣上縮窄—松解模型的建立及評(píng)價(jià)[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

2 陳健新;鈣離子拮抗劑治療高血壓并左室肥厚對(duì)血漿腦鈉素影響[D];暨南大學(xué);2006年

3 安坤;腎性高血壓與原發(fā)性高血壓動(dòng)態(tài)血壓變化對(duì)比分析[D];大連醫(yī)科大學(xué);2005年

4 黃麗紅;TLR4在高血壓左室肥厚患者單核細(xì)胞中的表達(dá)[D];大連醫(yī)科大學(xué);2005年

5 劉強(qiáng);龍?zhí)俳祲浩委煾哐獕焊纳谱笫曳屎竦呐R床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2004年

6 黃澄;應(yīng)用微陣列研究重度主動(dòng)脈瓣狹窄左室肥厚心肌的基因表達(dá)譜[D];中南大學(xué);2007年

7 張文秀;血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和醛固酮合成酶基因多態(tài)性與高血壓病及左室肥厚相關(guān)性研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2001年

8 殷麗瓊;胰島素抵抗與高血壓病左室肥厚、心力衰竭的關(guān)系探討[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2003年

9 任遠(yuǎn);腦鈉素在高血壓所致左室肥厚性舒張功能不全中的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2005年

10 趙曉霞;高血壓左室肥厚的中醫(yī)發(fā)病規(guī)律探討[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2005年

本文編號(hào)：2544215