【摘要】： 背景 中風(fēng)病是人類病死的“重要殺手”,具有“四高”特點,其中出血中風(fēng)臨床病死率遠高于缺血中風(fēng),嚴重影響個人生活質(zhì)量,給家庭和社會帶來沉重負擔(dān),中醫(yī)藥救治出血中風(fēng)突顯出獨特的學(xué)術(shù)優(yōu)勢,我們在國家十五攻關(guān)期間提出“出血中風(fēng)急性期分陰類證、陽類證為綱辨證”簡便易行診斷標(biāo)準,并通過多中心隨機對照試驗證實了出血中風(fēng)陰陽辯證的可行性及普適性,結(jié)果提示出血中風(fēng)急性期陽類證占80%以上。中醫(yī)在辯證時十分重視素體、宿疾等因素對證候的影響,在出血中風(fēng)陰陽辯證標(biāo)準的臨床應(yīng)用中觀察發(fā)現(xiàn)患者的個體特異性與證候及病情進退密切相關(guān),“素體陽勝者,易發(fā)陽類證;素體陰盛者,易發(fā)陰類證”,因此有必要開展患者體質(zhì)、年齡、既往史等因素對出血中風(fēng)的陰陽辯證影響作用的研究。另一方面,出血中風(fēng)基礎(chǔ)研究中,中醫(yī)藥對于動物模型的藥效學(xué)和可能作用機制探討多停留于腦出血病的水平,很少結(jié)合中醫(yī)病因、證候等因素進行研究,疾病的動物模型并不能模擬復(fù)制出血中風(fēng)的某些證候特征,存在一定的局限性,建立病證結(jié)合的出血中風(fēng)動物模型日益受到重視。 目的 本研究旨在“十五”國家科技攻關(guān)出血中風(fēng)陽類證、陰類證急性期救治臨床試驗基礎(chǔ)上,從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度初步探討出血中風(fēng)患者年齡、性別、形體、既往史等基本因素對中風(fēng)病急性期始發(fā)態(tài)證候的影響作用,從而進一步深化出血中風(fēng)急性期陰陽類證的辯證應(yīng)用。同時建立出血中風(fēng)陽類證病證結(jié)合大鼠模型,并初步探討針對性治療(益腦脈和通腑醒神膠囊)的作用機制,為出血中風(fēng)病證結(jié)合動物模型的研究和出血中風(fēng)急性期陽類證辨證救治方案的可能作用機制作一些有益的探索。 方法 本研究臨床部分對“十五”攻關(guān)“中風(fēng)病急性期綜合治療方案研究”課題的出血中風(fēng)陽類證的影響因素進行回顧性分析。將原始資料中研究對象的基本因素,包括年齡、性別、形體、病程、飲酒史、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、心臟疾病史、血脂異常病史等10個因素、“國標(biāo)”辯證和“陰陽類證”辨證結(jié)果數(shù)量化后建立數(shù)據(jù)庫,利用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件先做單因素分析,然后對經(jīng)單因素分析有顯著意義的自變量做多因素Logistic回歸分析。 本研究實驗部分將200只Sprague—Dawley(SD)大鼠隨機分為8組:A組(高血壓性腦出血組,30只)、B組(腑實證組,30只)、C組(熱證組,30只)、D組(陽類證組,30只)、E組(病證結(jié)合組,30只)、F組(治療組,30只)、G組(正常對照組,10只),H組(假手術(shù)組,10只)。采用灌服復(fù)方地芬諾酯(CDX)法制作腑實證模型,灌服熱性藥物煎劑復(fù)制熱證模型,采用灌服CDX與熱性藥物煎劑復(fù)制陽類證模型;采用雙腎雙夾法+腦內(nèi)注入膠原酶法制作高血壓性腦出血模型,結(jié)合陽類證和高血壓性腦出血模型制作方法復(fù)制病證結(jié)合模型;治療組灌服針對治療出血中風(fēng)陽類證的益腦脈和通腑醒神膠囊(具有清熱、平肝、破瘀、滌痰、通腑、醒神等作用)。本文分別從證候、疾病、微觀指標(biāo)、藥物反證方面對模型大鼠進行評價:①證候方面:記錄大鼠死亡情況、觀察大鼠的易激惹程度、眼結(jié)膜的充血、飲水量、大便、舌象等證候?qū)W表現(xiàn),并在光鏡下觀察舌的組織病理學(xué)改變。②疾病方面:采用干濕重法測定大鼠腦含水量,觀察腦組織的病理學(xué)和超微結(jié)構(gòu)改變,測定血壓變化,采用Bederson評分法評價神經(jīng)行為學(xué)的改變;③微觀指標(biāo):檢測血液流變學(xué)的改變;④觀察針對性治療藥物對上述各項指標(biāo)的作用,從藥物反證角度評價模型的合理性。同時分別于術(shù)后12h、24h、2d、3d、7d不同時點采用原位雜交和免疫組化法觀察大鼠腦組織血紅素加氧酶-1(HO-1)mRNA及其蛋白的動態(tài)表達。 結(jié)果 臨床研究:對404例出血中風(fēng)患者陰陽類證辯證結(jié)果和基本因素的logistic回歸分析提示:陽類證中年齡≥60歲的患者占57.1%,與陰類證比較差異有顯著性(P＜0.05),年齡的回歸系數(shù)為-0.760,OR值為0.468;陽類證患者中男性占66.3%,與陰類證比較差異有顯著性(P＜0.01),性別的回歸系數(shù)為-0.704,OR值為0.495。 實驗研究:病證結(jié)合組大鼠的死亡率為23.3%,與假手術(shù)組比較差異無顯著性(P＞0.05)。該組模型大鼠出現(xiàn)煩躁、易激惹、眼結(jié)膜深紅、口渴、大便干結(jié)、舌暗紅等癥狀或體征(P＜0.05或P＜0.01),該模型大鼠的舌象的病理學(xué)特點表現(xiàn)為代謝增強為主;血液流變學(xué)的各項指標(biāo)均升高(P＜0.05)。該模型大鼠出現(xiàn)血壓明顯升高,腦含水量增加,偏癱等神經(jīng)缺損體征(P＜0.05或P＜0.01),腦組織光鏡下出現(xiàn)注射點周圍可見大片出血,血腫周圍出現(xiàn)變性壞死,水腫明顯;電鏡下出現(xiàn)神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的線粒體腫脹,血管基膜斷裂,內(nèi)皮細胞腫脹等類似高血壓腦出血的組織形態(tài)學(xué)改變;治療性藥物益腦脈和通腑醒神膠囊對出血中風(fēng)陽類證大鼠模型各項評價指標(biāo)均有不同程度改善(P＜0.05或P＜0.01)。HO-1mRNA和蛋白表達主要見于血腫周圍組織、相應(yīng)部位皮質(zhì)及海馬的膠質(zhì)細胞,并于術(shù)后48小時達到高峰,灌服益腦脈和通腑醒神膠囊治療后HO-1mRNA及其蛋白表達均上調(diào)。 結(jié)論 臨床部分:年齡、性別是出血中風(fēng)陽類證發(fā)病的影響因素,女性、年齡≥60歲是出血中風(fēng)陽類證的保護因素,即在出血中風(fēng)中年齡小,男性患者出現(xiàn)陽類證的可能性大,提示在出血中風(fēng)陰陽類證的臨床辯證施治中要考慮患者的性別、年齡等因素。 實驗部分:本研究初步建立的出血中風(fēng)陽類證的大鼠模型,且該模型能夠部分模擬人類高血壓腦出血陽類證的發(fā)病特點、病理變化和臨床癥狀,是一種較為成功的病證結(jié)合動物模型,針對性治療可能作用機制是通過上調(diào)大鼠腦組織HO-1mRNA及蛋白表達,從而對抗氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的腦損害來實現(xiàn)的。
【圖文】：

蛋白和血紅素;珠蛋白參加體內(nèi)蛋白質(zhì)的一般代謝過程，而血紅素在血紅素加氧酶(heme。xygeneases，，HO)的作用下又分解成鐵、一氧化碳和膽綠素，且膽綠素又可在酶的作用下轉(zhuǎn)變成膽紅素(見圖1)。圖1血紅素的降解過程研究表明:Hb在腦出血發(fā)生后不僅具有神經(jīng)元毒性，而且可以誘發(fā)腦水腫，在

圖1AE「H組動物血壓動態(tài)變化表2各組動物Bederson3級評分結(jié)果(x士s)組別術(shù)后Zh術(shù)后24h術(shù)后48h術(shù)后72hA組1.78士0.42(27)2.38士0.50(26)”2.08士0.50(26)”1.71士0.62(26)’E組1.68士0.48(25)2.75士0.44(24)2.57士0.51(23)2.30士0.70(23)F組1.80士0.58(25)2.21士0.51(24)’‘2.08士0.50(24)”1.71士0.62(24)”注:**表示與E組比較P<0.ol;*表示與E組比較P<O.05;()內(nèi)為動物數(shù)一一悶卜一A組組~~~E組組
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R255.2;R-332

【引證文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 岳曉杰;攻下逐瘀法治療出血性中風(fēng)的作用機制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2011年

本文編號：2538958