【摘要】： 研究背景:外周組織損傷所致的炎癥既伴隨有疼痛的產(chǎn)生(持續(xù)性自發(fā)痛、痛敏及觸痛等),同時(shí)又有明顯的紅、腫、熱等反應(yīng)。我們以往的研究發(fā)現(xiàn),大鼠后足的足底皮下注射蜜蜂毒溶液不僅能產(chǎn)生持續(xù)性自發(fā)痛反應(yīng)和機(jī)械痛敏反應(yīng),而且在注射的后足有明顯的紅、腫等炎癥反應(yīng)[1-5]。近十余年來(lái),大量的研究表明代謝性谷氨酸受體(mGluRS)在中樞和外周的傷害性疼痛過(guò)程中、痛敏和炎癥中都有著其重要的作用[6],且不同的mGluRS亞型在不同部位的作用是復(fù)雜的。 目的:我們目前的實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)觀察外周局部和鞘內(nèi)預(yù)先給予groupⅠmGluRS拮抗劑AIDA,groupⅡmGluRS激動(dòng)劑ADPC和groupⅢmGluRS激動(dòng)劑L-AP4對(duì)皮下注射蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛反應(yīng)、機(jī)械痛敏以及炎癥反應(yīng)中的作用,用以更深入的探討代謝性谷氨酸(mGluRS)在疼痛中的作用。這些研究可能會(huì)為臨床的炎性疼痛治療提供新的理論資料和思路。 材料和方法:應(yīng)用蜜蜂毒(bee venom,BV)做為化學(xué)致痛劑皮下注射模型來(lái)研究代謝性谷氨酸( mGluRS)在大鼠的持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng)(persistent spontaneous nociception PSN)、機(jī)械痛敏及炎癥反應(yīng)中的作用。實(shí)驗(yàn)采用雄性SD大鼠,體重250~300克,外周局部注射實(shí)驗(yàn)分別預(yù)先10分鐘給予大鼠一側(cè)后肢足底皮下注射不同劑量的groupⅠmGluRS拮抗劑AIDA,groupⅡmGluRS激動(dòng)劑ADPC和groupⅢmGluRS激動(dòng)劑L-AP4,其后注射側(cè)后肢足底皮下注射蜜蜂毒(0.2mg/50μl);而對(duì)照組注射AIDA、ADPC和L-AP4的溶媒(50μl/只,溶媒為30%的二甲基亞砜和70%的PBS);同時(shí)為了排除藥物的全身效應(yīng),分別提前10分鐘在蜜蜂毒注射的對(duì)側(cè)皮下注射相應(yīng)的高劑量的AIDA(25μmol/50μl),ADPC(50nmol/50μl),L-AP4(20μmol/50μl)。鞘內(nèi)注射實(shí)驗(yàn)分別預(yù)先10分鐘在術(shù)后大鼠的PE管中注入高劑量的AIDA(25μmol/20μl),ADPC(50nmol/20μl),L-AP4(20μmol/20μl),而對(duì)照組注射AIDA、ADPC、L-AP4的溶媒(20μl/只, DMSO:PBS=3:7)。觀察大鼠在蜜蜂毒注射后1個(gè)小時(shí)內(nèi)的自發(fā)痛行為(縮足反射),每5分鐘為一個(gè)計(jì)時(shí)點(diǎn)。蜜蜂毒注射前及注射后2小時(shí)用von-Frey機(jī)械刺激器纖維檢測(cè)注射側(cè)鼠爪的機(jī)械刺激反應(yīng)閾值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)以及應(yīng)用YLS-7A足趾容積測(cè)量?jī)x測(cè)量蜜蜂毒注射前及注射后4小時(shí)注射側(cè)鼠爪的體積。 結(jié)果: (1)對(duì)自發(fā)痛的影響:與對(duì)照組相比,同側(cè)低劑量AIDA處理組在早期(0-25 min)無(wú)明顯的作用,但在后期(26-60 min)對(duì)蜜蜂毒誘發(fā)的自發(fā)縮足有明顯的抑制作用;中劑量和高劑量的AIDA對(duì)自發(fā)縮足反射均有明顯的抑制作用;且不同劑量的AIDA有明顯的劑量依賴。同側(cè)ADPC和L-AP4處理組,各種劑量的ADPC、L-AP4均對(duì)蜜蜂毒誘致的自發(fā)縮足有明顯的抑制作用,但均無(wú)明顯的劑量依賴。對(duì)側(cè)AIDA、ADPC和L-AP4處理組對(duì)蜜蜂毒誘發(fā)的自發(fā)縮足反射無(wú)任何影響,排除了藥物的全身反應(yīng)。與對(duì)照組相比,在蜜蜂毒注射前10分鐘鞘內(nèi)注入AIDA、ADPC均產(chǎn)生明顯的抑制自發(fā)縮足的作用;但提前10分鐘注射L-AP4與對(duì)照組相比無(wú)抑制蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛(PSN)的作用。 (2)對(duì)痛敏的影響:同側(cè)或?qū)?cè)AIDA、L-AP4處理組,對(duì)蜜蜂毒誘致的機(jī)械刺激反應(yīng)閾值的下降均無(wú)顯著的影響;同側(cè)ADPC處理組,低劑量的ADPC對(duì)機(jī)械刺激反應(yīng)閾值(PWMT)無(wú)影響,中劑量和高劑量的ADPC增加了其機(jī)械刺激閾值,并且有劑量依賴性,對(duì)側(cè)ADPC處理組對(duì)蜜蜂毒誘致的機(jī)械刺激閾值的下降無(wú)影響。預(yù)先鞘內(nèi)注射AIDA、ADPC和L-AP4對(duì)蜜蜂毒誘致的機(jī)械刺激閾值下降均無(wú)影響。 (3)對(duì)炎癥的影響:同側(cè)或?qū)?cè)皮下注射AIDA、ADPC、L-AP4處理組,均對(duì)由蜜蜂毒誘致的鼠爪體積增加無(wú)明顯影響。鞘內(nèi)分別注射AIDA、ADPC和L-AP4與對(duì)照組相比也無(wú)顯著性的差異,即對(duì)由蜜蜂毒注射引起的鼠爪體積增加也無(wú)明顯影響。 結(jié)論: (1)外周groupⅠmGluRS、groupⅡmGluRS和groupⅢmGluRS可能參與了蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛,中樞的groupⅠmGluRS、groupⅡmGluRS也參與了蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛行為,但中樞的groupⅢmGluRS不參與蜜蜂毒誘致的持續(xù)性自發(fā)痛行為。 (2)外周groupⅡmGluRS參與了蜜蜂毒誘致的機(jī)械痛敏,外周groupⅠmGluRS和groupⅢmGluRS,中樞的groupⅠ-ⅢmGluRS均不參與蜜蜂毒誘致的機(jī)械痛敏。 (3)外周和中樞的groupⅠmGluRS、groupⅡmGluRS和groupⅢmGluRS均不參與蜜蜂毒誘致的炎癥。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R402;R363

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 張秀娟,徐滿英,呂寧;谷氨酸及NMDA受體拮抗劑MK-801對(duì)大鼠伏核痛興奮神經(jīng)元電活動(dòng)的影響[J];生理學(xué)報(bào);2005年01期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 彭建明;谷氨酸對(duì)正常和炎癥大鼠下丘腦腦片弓狀核神經(jīng)元自發(fā)放電的作用[D];蘇州大學(xué);2007年

2 代秋竹;手術(shù)截?cái)辔材┒藢?duì)小鼠痛反應(yīng)、血清褪黑素含量的影響及其機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：2535378