【摘要】： 下丘腦-垂體-性腺軸(Hypothalamic-Pituitary-gonad Axial, HPG軸)是機(jī)體重要的神經(jīng)生殖調(diào)控軸。種類繁多、作用機(jī)制復(fù)雜的細(xì)胞因子、神經(jīng)遞質(zhì)、激素及其受體之間的平衡是維持動(dòng)物HPG軸神經(jīng)免疫內(nèi)分泌機(jī)能平衡的物質(zhì)基礎(chǔ),其中任何物質(zhì)表達(dá)失衡,都會(huì)打破HPG軸的平衡,引起一系列組織結(jié)構(gòu)和功能的改變,進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞的衰老凋亡。為了探討激素和細(xì)胞因子對(duì)HPG軸因雌激素缺乏所引起的組織功能改變和細(xì)胞衰老凋亡的調(diào)節(jié)作用,本試驗(yàn)擬通過建立去卵巢(OVX)大鼠模型,人為破壞HPG軸中神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)間的平衡狀態(tài),用免疫組織化學(xué)SP法來研究在這種病理狀態(tài)下下丘腦和垂體中凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2和Bax的表達(dá)情況以及體外補(bǔ)充雌激素(Estrogen,E)和細(xì)胞因子γ-干擾素(Interferon-γ, IFN-γ)后對(duì)其表達(dá)的影響。主要結(jié)果如下: 1.大鼠下丘腦中Bcl-2和Bax的表達(dá):大鼠下丘腦視上核、室旁核、弓狀核、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核及乳頭體內(nèi)側(cè)核等35個(gè)核團(tuán)中均有Bcl-2和Bax免疫反應(yīng)陽性產(chǎn)物的表達(dá),主要在細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核膜分布。去卵巢后,Bcl-2的相對(duì)表達(dá)量隨時(shí)程逐漸減少,4周后最少,6周后又逐漸上升,并且維持在一定的水平;Bax則逐漸增加,4周后達(dá)峰值,與假手術(shù)(SHAM)組差異均顯著(P0.05)。給予外源性雌激素后,Bcl-2的相對(duì)表達(dá)量增加,與OVX組差異顯著(P0.05);Bax的相對(duì)表達(dá)量在不同的核團(tuán)出現(xiàn)不同程度的變化,在視上核、弓狀核等核團(tuán)Bax的相對(duì)表達(dá)量顯著減少,與OVX差異顯著(P0.05),而在室旁核、下丘腦腹內(nèi)側(cè)核等核團(tuán)Bax的變化則不顯著,與OVX相比P0.05。雌激素聯(lián)合200 IUγ-干擾素注射,各核團(tuán)內(nèi)Bcl-2的相對(duì)表達(dá)量較OVX組差異極顯著(P0.01),與OVX+E2組差異顯著(P0.05),與SHAM組相比,P0.05;Bax的含量總體變化趨勢(shì)與單獨(dú)注射雌激素后一致,表達(dá)量減少的核團(tuán)與OVX組相比,差異也極顯著(P0.01);雌激素聯(lián)合50 IU和800 IU的γ-干擾素,Bcl-2和Bax的相對(duì)表達(dá)量與OVX+E2差異不顯著(P0.05)。 2.大鼠垂體內(nèi)Bcl-2和Bax的表達(dá):腺垂體和神經(jīng)垂體內(nèi)均有Bcl-2和Bax陽性細(xì)胞的表達(dá),主要在細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)著色,腺垂體內(nèi)陽性產(chǎn)物明顯較神經(jīng)垂體內(nèi)多,著色也深。去卵巢后,Bcl-2的表達(dá)減少,Bax增加,與SHAM組差異顯著(P0.05)。補(bǔ)充外源性雌激素后,Bcl-2較OVX組顯著增加(P0.05),Bax顯著減少(P0.05);雌激素聯(lián)200IUγ-干擾素注射后,凋亡情況較單獨(dú)注射雌激素有所改善,Bcl-2的表達(dá)較OVX組極顯著增加(P0.01),Bax極顯著減少(P0.01),兩者與SHAM組差異均不顯著(P0.05)。50 IU/800 IU的γ-干擾素聯(lián)合雌激素注射后凋亡情況與單獨(dú)注射雌激素后差異不顯著(P0.05)。 以上結(jié)果表明,雌激素缺乏狀態(tài)下,下丘腦和垂體中的細(xì)胞對(duì)凋亡的敏感性增強(qiáng),而外源性的生理劑量的雌激素與適當(dāng)劑量的γ-干擾素對(duì)下丘腦神經(jīng)元和垂體在一定時(shí)期內(nèi)有重要的保護(hù)作用,可以調(diào)節(jié)Bcl-2和Bax蛋白的表達(dá)和兩者的比例。
【圖文】：

的物質(zhì)為 IL-1、IL-6、TNF-A 和 IFN-C 等細(xì)胞因子[6](圖1-1)。神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間存在著復(fù)雜的相互調(diào)節(jié)環(huán)路：a.免疫系統(tǒng)起著傳入環(huán)節(jié)作用，，可以識(shí)別神經(jīng)系統(tǒng)不能感知的刺激物，如細(xì)菌、病毒、花粉以及其他抗原，由它們產(chǎn)生的免疫因子或淋巴細(xì)胞衍生細(xì)胞因子和激素（如 IL-1、IL-6 等）向神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)傳送信號(hào)。b.免疫組織(胸腺、骨髓、脾臟和淋巴結(jié))存在自主神經(jīng)末梢，免疫細(xì)胞有神經(jīng)肽、神經(jīng)遞質(zhì)受體，所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)可通過這些介質(zhì)

[32]發(fā)現(xiàn)，乳腺癌中感受性基因BRCAl突變能增加乳腺癌、卵巢癌及前列腺癌發(fā)生的可能性。圖1-2 (A) 雌激素受體的結(jié)構(gòu) (B)雌激素受體轉(zhuǎn)錄激活過程(C)雌激素受體與T細(xì)胞因子(Tcf)的相互作用Fig.2 (A) The struture of estrogen receptors (B) The course of the actvationof estrogen receptors (C) The co-relation of the estrogen receptor and Tcf
【學(xué)位授予單位】：西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R341

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