【摘要】：目的觀察硝化應(yīng)激對(duì)自然衰老大鼠血管內(nèi)皮形態(tài)和功能的影響,探討衰老時(shí)血管內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制。方法 3月齡和20月齡兩個(gè)年齡段健康雄性SD大鼠各12只,分組如下:1青年對(duì)照組(3月齡對(duì)照組);2青年+過(guò)氧亞硝基(peroxynitrite,ONOO-)清除劑內(nèi)消旋-四(N-甲基-4-吡啶)卟啉五氯化鈉(Ⅲ)〔Fe(III)meso-tetra(N-methyl-4-pyridyl)porphine pentachloride,Fe TMPy P,3月齡〕;3老年對(duì)照組(20月齡對(duì)照組);4老年+過(guò)氧亞硝基清除劑組(Fe TMPy P,20月齡)。為抑制過(guò)氧亞硝基,腹腔注射給予過(guò)氧亞硝基清除劑Fe TMPy P(3 mg/kg,每3天1次,共5次)。蛋白印記法(Western blotting)檢測(cè)肝臟組織衰老相關(guān)蛋白P53和P21表達(dá)情況;離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)灌流,觀察血管環(huán)對(duì)不同濃度乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)的反應(yīng);HE染色觀察胸主動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)改變;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)血管3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、內(nèi)皮標(biāo)志物血管假性血友病因子(von willebrand factor,v WF)及內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)。結(jié)果 20月齡衰老大鼠胸主動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能較3月齡大鼠顯著下降,采用過(guò)氧亞硝基的清除劑Fe TMPy P干預(yù)可明顯提高衰老血管內(nèi)皮依賴性舒張功能;HE及免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示20月齡衰老大鼠胸主動(dòng)脈較3月齡大鼠均出現(xiàn)較明顯的損傷,采用過(guò)氧亞硝基的清除劑Fe TMPy P干預(yù)可明顯減輕衰老血管形態(tài)學(xué)損傷;免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示衰老大鼠胸主動(dòng)脈3-NT升高,提示出現(xiàn)明顯的硝化應(yīng)激反應(yīng),采用過(guò)氧亞硝基的清除劑Fe TMPy P干預(yù)可明顯降低3-NT。結(jié)論衰老時(shí)過(guò)氧亞硝基生成增多,硝化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng),參與血管形態(tài)學(xué)損傷和血管內(nèi)皮依賴性舒張功能降低。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)系首都醫(yī)科大學(xué)代謝紊亂相關(guān)心血管疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81370450)~~
【分類號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2532455