【摘要】：目的觀察硝化應激對自然衰老大鼠血管內皮形態(tài)和功能的影響,探討衰老時血管內皮功能障礙的機制。方法 3月齡和20月齡兩個年齡段健康雄性SD大鼠各12只,分組如下:1青年對照組(3月齡對照組);2青年+過氧亞硝基(peroxynitrite,ONOO-)清除劑內消旋-四(N-甲基-4-吡啶)卟啉五氯化鈉(Ⅲ)〔Fe(III)meso-tetra(N-methyl-4-pyridyl)porphine pentachloride,Fe TMPy P,3月齡〕;3老年對照組(20月齡對照組);4老年+過氧亞硝基清除劑組(Fe TMPy P,20月齡)。為抑制過氧亞硝基,腹腔注射給予過氧亞硝基清除劑Fe TMPy P(3 mg/kg,每3天1次,共5次)。蛋白印記法(Western blotting)檢測肝臟組織衰老相關蛋白P53和P21表達情況;離體胸主動脈血管環(huán)灌流,觀察血管環(huán)對不同濃度乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)的反應;HE染色觀察胸主動脈血管結構改變;免疫組織化學法檢測血管3-硝基酪氨酸(3-nitrotyrosine,3-NT)、內皮標志物血管假性血友病因子(von willebrand factor,v WF)及內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)。結果 20月齡衰老大鼠胸主動脈內皮依賴性舒張功能較3月齡大鼠顯著下降,采用過氧亞硝基的清除劑Fe TMPy P干預可明顯提高衰老血管內皮依賴性舒張功能;HE及免疫組織化學染色結果顯示20月齡衰老大鼠胸主動脈較3月齡大鼠均出現(xiàn)較明顯的損傷,采用過氧亞硝基的清除劑Fe TMPy P干預可明顯減輕衰老血管形態(tài)學損傷;免疫組織化學結果顯示衰老大鼠胸主動脈3-NT升高,提示出現(xiàn)明顯的硝化應激反應,采用過氧亞硝基的清除劑Fe TMPy P干預可明顯降低3-NT。結論衰老時過氧亞硝基生成增多,硝化應激反應增強,參與血管形態(tài)學損傷和血管內皮依賴性舒張功能降低。
【作者單位】： 首都醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院生理學與病理生理學系首都醫(yī)科大學代謝紊亂相關心血管疾病北京市重點實驗室;
【基金】：國家自然科學基金(81370450)~~
【分類號】：R363

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本文編號：2532455