【摘要】：目的探討硫化氫(H2S)對心肌的保護作用是否通過激活細胞外信號調(diào)節(jié)激酶(ERK)通路來抵抗心肌缺血誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激所致的心肌細胞凋亡。方法 60只雄性SD大鼠隨機分為對照組、ISO模型組、NaHS+ISO組及PD98059阻斷組,每組各15只。對照組大鼠注射等體積生理鹽水;ISO模型組大鼠第1、2天腹腔注射生理鹽水,第3、4天注射完生理鹽水30min后背部皮下分別注射10mg/kg和5mg/kg的ISO;NaHS+ISO組大鼠腹腔注射NaHS 14μmol/kg,1次/d,連續(xù)2d后,改為2次/d,連續(xù)2d,并在后2d的第1次注射30min后,于背部皮下分別注射10mg/kg和5mg/kg的ISO,1次/d;PD98059阻斷組大鼠在上述NaHS+ISO組大鼠處理基礎(chǔ)上,于注射ISO之前經(jīng)尾靜脈注射MEK/ERK抑制劑PD98059(4mg/kg),1次/d,連續(xù)2d。每組最后一次注射ISO并禁食12h后,檢測心電圖、心功能指標;測定血漿中H2S濃度變化;TTC染色測定心肌梗死面積;TUNEL法檢測心肌細胞凋亡指數(shù)(AI);免疫組織化學(xué)方法檢測心肌中GRP78、CHOP及ERK磷酸化(p-ERK)蛋白的表達。結(jié)果 ISO模型組大鼠血漿的H2S含量明顯低于對照組(P0.01);14μmol/kg NaHS可以顯著改善心肌缺血引起的心功能改變,而PD98059阻斷組可以逆轉(zhuǎn)NaHS的心肌保護作用;與ISO模型組相比,NaHS+ISO組大鼠心肌組織中GRP78、CHOP的表達明顯減少(均P0.05),pERK表達明顯增多(P0.01),AI、心肌梗死面積明顯減小(均P0.05);與NaHS+ISO組相比,PD98059阻斷組大鼠心肌組織中GRP78、CHOP的表達、AI、梗死面積均顯著增加(均P0.05),心功能明顯降低(P0.05),而p-ERK無表達。相關(guān)分析顯示大鼠心肌細胞CHOP表達、AI與p-ERK的表達呈負相關(guān)(P0.01)。結(jié)論內(nèi)源性H2S濃度的降低及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能參與急性缺血心肌損傷的發(fā)生與發(fā)展,H2S對缺血損傷的心肌保護作用機制可能與其激活ERK進而抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的心肌細胞凋亡有關(guān)。
【作者單位】： 武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)系;河南科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(No.31071005)
【分類號】：R363

【共引文獻】

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本文編號：2530334