【摘要】：本論文由四部分組成：一)流感病毒、流感病毒疫苗、疫苗佐劑以及糖尿病簡介；二)1型糖尿病小鼠對H5N1流感病毒易感性研究；三)1型糖尿病小鼠接種H5N1流感病毒全病毒滅活疫苗后的免疫應答及其保護效果研究；四)佐劑對H5N1全病毒滅活疫苗在1型糖尿病小鼠中的免疫應答及保護效果的增強作用研究。 (一)流感病毒、流感病毒疫苗、疫苗佐劑以及糖尿病簡介。以、綜述的形式描述了A型流感病毒的基本特征、H5N1流感流行情況及危害、H5N1流感病毒疫苗研究進展、疫苗佐劑研究進展、糖尿病流行情況及糖尿病實驗動物模型等。 (二)1型糖尿病小鼠對H5N1流感病毒易感性研究。糖尿病小鼠對H5N1病毒易感是本研究的立論基礎之一。我們利用STZ誘導雄性BALB／c小鼠建立1型糖尿病模型。取正常小鼠和1型糖尿病小鼠脾臟測定小鼠脾臟淋巴細胞中CD4+和CD8+細胞的比例并計算CD4+／CD8+比率。使用不同劑量的H5N1流感病毒感染正常小鼠和1型糖尿病小鼠,感染后取肺洗液測定肺部病毒滴度并統(tǒng)計小鼠存活率用于計算LD50。結果顯示,1型糖尿病小鼠CD4+／CD8+比率比正常小鼠顯著降低,H5N1流感病毒感染后,1型糖尿病小鼠的肺部病毒滴度比正常小鼠的肺部病毒滴度高,H5N1流感病毒在糖尿病小鼠肺部殘存時間更長且1型糖尿病小鼠死亡率比正常小鼠高。 (三)H5N1流感病毒全病毒滅活疫苗在1型糖尿病小鼠中誘導的免疫應答及其保護效果研究。不同劑量的H5N1流感病毒全病毒滅活疫苗經(jīng)腹腔注射途徑一次免疫正常小鼠和糖尿病小鼠,用ELISA方法測定血清中特異性IgG抗體產(chǎn)生的動態(tài)過程以及抗體滴度,并使用HI方法檢測中和抗體。用致死量H5N1流感病毒攻擊小鼠后,取小鼠肺洗液測定小鼠肺部病毒滴度并觀察剩余小鼠的體重變化和存活率。結果表明,一次免疫較低劑量的H5N1流感病毒全病毒滅活疫苗即可以誘導1型糖尿病小鼠和正常小鼠產(chǎn)生特異性抗體,但1型糖尿病小鼠體內抗體產(chǎn)生的時間被延遲且抗體滴度低于健康小鼠,一次接種H5N1流感病毒滅活疫苗,能完全保護正常小鼠和1型糖尿病小鼠抗致死量同型流感病毒的攻擊,但與正常小鼠相比,1型糖尿病小鼠需免疫較高劑量的疫苗才能獲得完全保護。 (四)疫苗接種是預防流感病毒感染的最佳方法,由于臨床實驗中H5N1流感病毒裂解疫苗和亞單位疫苗顯示出較低的免疫原性,因此,研制高免疫原性、抗原節(jié)約的疫苗及安全、有效的H5N1疫苗佐劑對于糖尿病患者這類免疫受損傷者顯得尤為重要。本研究使用一次免疫的方法將不同劑量的H5N1流感病毒全病毒滅活疫苗單獨或與MF59或Al(OH)3混合后共同免疫健康小鼠和1型糖尿病小鼠,比較其在健康小鼠和糖尿病小鼠體內誘導抗體反應的能力；免疫4周后用致死量H5N1流感病毒攻擊小鼠,評價疫苗的保護效果。結果顯示,MF59和Al(OH)3,能增強H5N1全病毒滅活疫苗在1型糖尿病小鼠體內誘導的抗體反應,MF59和Al(OH)3誘導小鼠接種H5N1全病毒滅活疫苗后的免疫反應由Th1型向增強的Th1／Th2混合型轉變。MF59的佐劑效果顯著優(yōu)于Al(OH)3。
【學位授予單位】：湖南師范大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R392

【參考文獻】

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1 陳則,方芳;A、B、C三型流感病毒病毒學、流行病學、臨床特征和流感疫苗[J];生命科學研究;2000年03期

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本文編號：2529250