【摘要】： 導(dǎo)致嚴重急性呼吸綜合征(SARS)世界性爆發(fā)流行的病原體是一種新型的冠狀病。毒SARS冠狀病毒(SARS-CoV),這是一種RNA單鏈正鏈病毒,可以導(dǎo)致人體以呼吸系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的全身疾病。SARS-CoV表面包含有4種膜蛋白,其中最為重要的是Spike蛋白,它是介導(dǎo)病毒與宿主細胞受體相結(jié)合并侵入細胞的主要蛋白,同時也包含誘導(dǎo)機體產(chǎn)生中和抗體的主要抗原位點。通過一系列分子克隆技術(shù),利用哺乳動物細胞蛋白高量表達純化平臺,在哺乳動物細胞中表達了接近于全長的Spike蛋白以及它的一系列突變株。同時通過引入ACE2基因敲除小鼠模型,證實了ACE2是SARS-CoV在機體內(nèi)主要受體,SARS-CoV通過Spike蛋白與ACE2結(jié)合進入宿主細胞,并且引起ACE2表達的下調(diào)進而影響腎素-血管緊張素系統(tǒng),造成或者加劇急性肺損傷。Spike蛋白與ACE2結(jié)合的核心位于第318到510位氨基酸,僅包含這一區(qū)域的蛋白突變株同樣可以誘發(fā)ACE2表達的下調(diào)和機體的急性肺損傷。 感染人的H5N1型禽流感病毒是一種變異的新病毒,多數(shù)禽流感患者癥狀為高熱、咳嗽、流涕并伴有嚴重的肺損傷。細胞自噬(autophagy)是細胞程序性死亡的一種,我們用H5N1型禽流感病毒、滅活H5N1型禽流感病毒和重組H5蛋白分別感染Hela細胞和A549細胞,通過電鏡觀察發(fā)現(xiàn)它們能引起不同程度的autophagy,同時通過autophagy的標志物MAP1LC3的聚集實驗確認了這個結(jié)果。通過RNA interference技術(shù),證實了H5N1型禽流感病毒是通過P38-TSC2-mTOR這條信號通路來誘導(dǎo)細胞發(fā)生autophagy,進一步通過動物實驗,我們證實了H5N1型禽流感病毒可以誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生急性肺損傷。
【學位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R373;R511.9;R512.99

【參考文獻】

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1 邱海波;急性呼吸窘迫綜合征與腫瘤壞死因子[J];國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊;1995年04期

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本文編號：2521850