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SAP、CRP對(duì)選凝素功能的抑制

發(fā)布時(shí)間:2019-07-21 16:55
【摘要】:血清淀粉樣P蛋白(SAP)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)隸屬于正五聚體蛋白家族(pentraxins)。SAP與CRP為肝臟表達(dá)的血清蛋白,它們?cè)诩毙匝装Y反應(yīng)中會(huì)急劇上調(diào)表達(dá)。在臨床檢測中,可以通過檢測其表達(dá)水平來反映患者炎癥水平,但是其在炎癥中的確切功能卻是未知的。選凝素家族蛋白(CD62)包括P-選凝素(P-selectin)、E-選凝素(E-selectin)和L-選凝素(L-selectin)等三種蛋白,它們是種單次跨膜糖蛋白。它們是炎癥或者機(jī)體免疫過程中白細(xì)胞遷移的關(guān)鍵性粘附分子,但是目前人們并不知道究竟是什么在負(fù)調(diào)控選凝素的功能。 我們發(fā)現(xiàn)SAP、CRP可以與選凝素家族蛋白相互作用,同時(shí)發(fā)現(xiàn)它們可以抑制選凝素結(jié)合到HL-60(人多形核細(xì)胞株)上,而且鼠SAP還可以抑制白細(xì)胞在鼠微靜脈上的滾動(dòng)。更重要的是,在幾種小鼠的炎癥模型中,比如說:急性腹膜炎、急性胸膜炎、急性肺炎以及卵清蛋白(OVA)誘導(dǎo)的哮喘等模型中,SAP和CRP可以抑制白細(xì)胞(包括;中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等)向炎癥部位的遷移。而且在SAP轉(zhuǎn)基因小鼠中,白細(xì)胞的遷移也會(huì)減弱,但是在SAP基因敲除小鼠中白細(xì)胞的遷移卻是增強(qiáng)的。 我們的發(fā)現(xiàn)證明,炎癥反應(yīng)蛋白(SAP、CRP)是選凝素家族蛋白的內(nèi)在性負(fù)反饋調(diào)控因子,它們可以調(diào)節(jié)炎癥過程中白細(xì)胞向炎癥部位遷移的規(guī)模。
【圖文】:
-1選凝素的結(jié)構(gòu)示意圖
Asn105、Asp106 等 4 個(gè)氨基酸殘基結(jié)合鈣離子(圖 1-2)。在其胞外區(qū)有的 N-鏈接的糖基化,,但是它們并不參與選凝素和其配基的結(jié)合,這些糖鏈在維護(hù)分子的穩(wěn)定性和可溶性方面發(fā)揮作用。選凝素主要通過凝集素結(jié)構(gòu)域配基結(jié)合,當(dāng)然這樣的結(jié)合需要鈣離子(1-8)。學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 2011年 第12期 醫(yī)藥衛(wèi)生科技輯
-2P-選凝素與E-選凝素的結(jié)構(gòu)
4圖 1-2 P-選凝素與 E-選凝素的結(jié)構(gòu)。 A. P-選凝素和 E-選凝素的凝集素結(jié)構(gòu)域與EGF 結(jié)構(gòu)域的帶式圖。P-選凝素(藍(lán)色)與 E-選凝素(綠色)結(jié)構(gòu)基本一致,并且其結(jié)合鈣離子(黃色小球)的位置完全一樣。B. P-選凝素(藍(lán)色)與 E-選凝素(綠色)的鈣離子(黃色)結(jié)合結(jié)構(gòu)域的詳細(xì)結(jié)構(gòu)。
【學(xué)位授予單位】:上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2008
【分類號(hào)】:R363

【相似文獻(xiàn)】

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3 成玲;鐘匯;林R

本文編號(hào):2517312


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