【摘要】： 腸易激綜合征irritable bowel syndrome,IBS㖞是臨床最常見的功能性腸病,其發(fā)病機制尚不完全明確。建立理想的動物實驗模型不僅有利于腸易激綜合征發(fā)病機制的研究,而且有助于指導臨床的合理治療。對非選擇性腸易激綜合征患者深入研究發(fā)現(xiàn)腸道粘膜存在炎癥反應,有動物試驗表明應激誘導的動物,腸粘膜屏障受到破壞,粘膜通透性增加可能是炎癥發(fā)生重要因素。目前有關腸功能紊亂動物模型腸粘膜屏障變化情況的研究還未見報道,本實驗在成功制備大鼠腸功能紊亂模型的基礎上,進行此方面的相關研究,探討腸粘膜屏障變化在腸功能紊亂發(fā)病機制中可能作用及檢測腸粘膜IL-1β、IL-4表達,為進一步研究IBS發(fā)病機制及治療提供一個新的方向。 目的:建立冷-束縛應激誘導腸功能紊亂大鼠模型,探討腸粘膜屏障變化及腸粘膜IL-1β、IL-4在動物模型腸功能紊亂發(fā)病機制中的可能作用。 方法:①動物模型制備及觀察方法:選取2月齡Wistar大鼠40只,隨機分成模型組和正常對照組。模型組采用寒冷加束縛為應激源實施干預,即將大鼠放入大鼠束縛器內固定,部分限制其上半身及上肢活動,在此基礎上將大鼠正立位置于8℃-10℃冷水內寒冷刺激,水面達到其胸骨劍突水平。應激過程中注意觀察大鼠反應,當大鼠出現(xiàn)呼吸淺慢、雙目緊閉時,便停止對其刺激,大鼠對每次應激耐受時間為0.5-1.5h不等,應激每天1次,持續(xù)5天。為消除生物節(jié)律對實驗結果的影響,均于上午9時開始實施應激。對照組不予任何干預。實驗期間觀察兩組大鼠糞便性狀,應用Bristol分型進行評分、于第6天利用直結腸擴張實驗測定內臟敏感性、第7天腸粘膜通透性檢測結束后,兩組大鼠行遠端結腸及小腸粘膜病理檢查并采用免疫組化S-P法檢查腸粘膜IL-1β、IL-4表達。②腸粘膜屏障變化實驗研究:采用氣相色譜法,于實驗第7天檢測兩組大鼠5h尿液中乳果糖lactulose,L㖞和甘露醇mannital,M㖞排泄率比值L?M㖞和24h尿液中三氯蔗糖sucralose,S㖞總的排泄量,比較腸粘膜通透性大小,以此反映腸粘膜屏障的變化情況。 結果:①模型組大鼠糞便多為軟的團塊狀或泥漿樣,Bristol分型評分為5.2±0.8;對照組多為柔軟的香腸狀或團塊狀,Bristol分型評分為2.8±0.8,Bristol分型評分比較有顯著性差異P0.05㖞;直腸球囊擴張實驗測定內臟敏感性結果顯示,模型組初始感覺閾值、疼痛感覺閾值、最大耐受閾值分別較對照組顯著降低0.37±0.16 vs 0.58±0.05,0.89±0.30 vs 1.48±0.10,1.26±0.33 vs 2.00±0.08㖞,差異有統(tǒng)計學意義P0.05㖞。模型組和對照組腸粘膜病理檢查未見明顯異常。②模型組大鼠5h尿液中L與M排泄率比值L?M㖞、24h尿液中S總的排泄量較對照組大鼠顯著增大0.74±0.06 vs 0.51±0.05,5.31±0.59 vs 3.81±0.58㖞,差異有統(tǒng)計學意義P0.05㖞。③模型組遠端結腸及小腸粘膜IL-1β表達均較對照組明顯增加P0.05㖞,IL-4表達與對照組無明顯差異P0.05㖞。 結論:①采用冷-束縛應激方法成功建立了大鼠腸功能紊亂動物模型。②腸功能紊亂大鼠腸粘膜通透性增大,腸粘膜屏障受損,粘膜通透性增大可能與腸功能紊亂發(fā)病機制有關。③腸功能紊亂大鼠腸粘膜表達IL-1β增加、IL-4表達未見異常,表明腸功能紊亂大鼠腸粘膜可能存在低度的炎癥反應。
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【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R574;R-332

【參考文獻】

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本文編號：2407425