【摘要】： 腸易激綜合征irritable bowel syndrome,IBS㖞是臨床最常見的功能性腸病,其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。建立理想的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ筒粌H有利于腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制的研究,而且有助于指導(dǎo)臨床的合理治療。對(duì)非選擇性腸易激綜合征患者深入研究發(fā)現(xiàn)腸道粘膜存在炎癥反應(yīng),有動(dòng)物試驗(yàn)表明應(yīng)激誘導(dǎo)的動(dòng)物,腸粘膜屏障受到破壞,粘膜通透性增加可能是炎癥發(fā)生重要因素。目前有關(guān)腸功能紊亂動(dòng)物模型腸粘膜屏障變化情況的研究還未見報(bào)道,本實(shí)驗(yàn)在成功制備大鼠腸功能紊亂模型的基礎(chǔ)上,進(jìn)行此方面的相關(guān)研究,探討腸粘膜屏障變化在腸功能紊亂發(fā)病機(jī)制中可能作用及檢測(cè)腸粘膜IL-1β、IL-4表達(dá),為進(jìn)一步研究IBS發(fā)病機(jī)制及治療提供一個(gè)新的方向。 目的:建立冷-束縛應(yīng)激誘導(dǎo)腸功能紊亂大鼠模型,探討腸粘膜屏障變化及腸粘膜IL-1β、IL-4在動(dòng)物模型腸功能紊亂發(fā)病機(jī)制中的可能作用。 方法:①動(dòng)物模型制備及觀察方法:選取2月齡Wistar大鼠40只,隨機(jī)分成模型組和正常對(duì)照組。模型組采用寒冷加束縛為應(yīng)激源實(shí)施干預(yù),即將大鼠放入大鼠束縛器內(nèi)固定,部分限制其上半身及上肢活動(dòng),在此基礎(chǔ)上將大鼠正立位置于8℃-10℃冷水內(nèi)寒冷刺激,水面達(dá)到其胸骨劍突水平。應(yīng)激過程中注意觀察大鼠反應(yīng),當(dāng)大鼠出現(xiàn)呼吸淺慢、雙目緊閉時(shí),便停止對(duì)其刺激,大鼠對(duì)每次應(yīng)激耐受時(shí)間為0.5-1.5h不等,應(yīng)激每天1次,持續(xù)5天。為消除生物節(jié)律對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響,均于上午9時(shí)開始實(shí)施應(yīng)激。對(duì)照組不予任何干預(yù)。實(shí)驗(yàn)期間觀察兩組大鼠糞便性狀,應(yīng)用Bristol分型進(jìn)行評(píng)分、于第6天利用直結(jié)腸擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)測(cè)定內(nèi)臟敏感性、第7天腸粘膜通透性檢測(cè)結(jié)束后,兩組大鼠行遠(yuǎn)端結(jié)腸及小腸粘膜病理檢查并采用免疫組化S-P法檢查腸粘膜IL-1β、IL-4表達(dá)。②腸粘膜屏障變化實(shí)驗(yàn)研究:采用氣相色譜法,于實(shí)驗(yàn)第7天檢測(cè)兩組大鼠5h尿液中乳果糖lactulose,L㖞和甘露醇mannital,M㖞排泄率比值L?M㖞和24h尿液中三氯蔗糖sucralose,S㖞總的排泄量,比較腸粘膜通透性大小,以此反映腸粘膜屏障的變化情況。 結(jié)果:①模型組大鼠糞便多為軟的團(tuán)塊狀或泥漿樣,Bristol分型評(píng)分為5.2±0.8;對(duì)照組多為柔軟的香腸狀或團(tuán)塊狀,Bristol分型評(píng)分為2.8±0.8,Bristol分型評(píng)分比較有顯著性差異P0.05㖞;直腸球囊擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)測(cè)定內(nèi)臟敏感性結(jié)果顯示,模型組初始感覺閾值、疼痛感覺閾值、最大耐受閾值分別較對(duì)照組顯著降低0.37±0.16 vs 0.58±0.05,0.89±0.30 vs 1.48±0.10,1.26±0.33 vs 2.00±0.08㖞,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05㖞。模型組和對(duì)照組腸粘膜病理檢查未見明顯異常。②模型組大鼠5h尿液中L與M排泄率比值L?M㖞、24h尿液中S總的排泄量較對(duì)照組大鼠顯著增大0.74±0.06 vs 0.51±0.05,5.31±0.59 vs 3.81±0.58㖞,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0.05㖞。③模型組遠(yuǎn)端結(jié)腸及小腸粘膜IL-1β表達(dá)均較對(duì)照組明顯增加P0.05㖞,IL-4表達(dá)與對(duì)照組無明顯差異P0.05㖞。 結(jié)論:①采用冷-束縛應(yīng)激方法成功建立了大鼠腸功能紊亂動(dòng)物模型。②腸功能紊亂大鼠腸粘膜通透性增大,腸粘膜屏障受損,粘膜通透性增大可能與腸功能紊亂發(fā)病機(jī)制有關(guān)。③腸功能紊亂大鼠腸粘膜表達(dá)IL-1β增加、IL-4表達(dá)未見異常,表明腸功能紊亂大鼠腸粘膜可能存在低度的炎癥反應(yīng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R574;R-332

【參考文獻(xiàn)】

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1 侯曉華;功能性胃腸疾病與內(nèi)臟感覺過敏[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年S1期

2 劉新光;感染與胃腸功能性疾病及動(dòng)力障礙[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年S1期

3 趙曉志,王邦茂,楊玉龍,蔣曉忠;腸易激綜合癥患者在直腸冷/熱刺激擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)中的感覺變化探討[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2003年S1期

4 桂先勇,潘國(guó)宗,柯美云;寒冷-束縛應(yīng)激對(duì)大鼠結(jié)腸運(yùn)動(dòng)的后續(xù)效應(yīng)[J];中華消化雜志;1997年02期

5 蔡淦,張正利;電刺激-束縛大鼠腸易激綜合征模型的應(yīng)用與評(píng)價(jià)[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志;2005年02期

6 石君杰;戴玉英;王海云;徐發(fā)瑩;;慢性束縛及夾尾刺激致大鼠腸易激綜合征模型的建立及其內(nèi)臟敏感性評(píng)價(jià)[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志;2008年02期

7 Eamonn MM Quigley;;Changing face of irritable bowel syndrome[J];World Journal of Gastroenterology;2006年01期

8 楊銀芳;楚更五;張建英;聶堅(jiān);鐘山;肖湘滇;易敏春;;痛瀉要方對(duì)寒冷-束縛腸易激綜合征模型大鼠作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];中華中醫(yī)藥學(xué)刊;2008年09期

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本文編號(hào)：2407425