【摘要】： 目的：通過構建變應性鼻炎和變應性哮喘動物模型,分別檢測模型鼻黏膜及肺組織中嗜酸性粒細胞、肥大細胞、基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α的表達情況,探討基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α在上下呼吸道炎癥反應一致性中的作用及機制,從而為上下呼吸道炎癥性疾病的治療提供理論依據(jù)。方法：采用6-8周雄性SD大鼠(體重160～200g)40只,隨機分成四組：變應性鼻炎組10只,變應性鼻炎對照組10只,變應性哮喘組10只,變應性哮喘對照組10只。變應性鼻炎組給予20mg卵清蛋白溶于1ml生理鹽水,以30mg氫氧化鋁為免疫佐劑行腹腔注射,連續(xù)8次(隔日一次),自16天開始以5%卵清蛋白生理鹽水溶液滴鼻,50μl／側,連續(xù)10d。變應性鼻炎對照組10只大鼠,以1ml生理鹽水加30mg氫氧化鋁行腹腔注射,以生理鹽水滴鼻,時間與變應性鼻炎組相同。變應性哮喘大鼠10只,第1天、8天、15天各腹腔注射5%卵清蛋白1ml；腹腔注射卵清蛋白第16天時,用1%卵清蛋白霧化吸入30min,每天1次,連續(xù)10天。變應性哮喘對照組10只大鼠以生理鹽水代替卵清蛋白,同法、等量、同期進行腹腔注射和霧化吸入。實驗組和對照組每次激發(fā)后均觀察30分鐘。變應性鼻炎組及其對照組于末次激發(fā)30min后處死；變應性哮喘組及其對照組大鼠在霧化吸入2h后處死。2%戊巴比妥鈉(2ml/kg)腹腔麻醉后取鼻黏膜、完整取出肺組織,迅速置于4%多聚甲醛固定液中固定。HE染色和甲苯胺藍染色分別檢測變應性鼻炎模型和變應性哮喘模型鼻黏膜及肺組織中嗜酸性粒細胞、肥大細胞的表達情況,免疫組化SP法檢測上述組織中基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α的表達情況,統(tǒng)計分析上述指標的表達與上下呼吸道炎癥反應一致性的關系。結果：變應性鼻炎、變應性哮喘組大鼠卵清蛋白激發(fā)后出現(xiàn)了典型的變應性鼻炎、哮喘癥狀,這些癥狀在2h后逐漸減輕(評分均5分)。對照組僅有輕微噴嚏、搔鼻動作及呼吸加快癥狀。變應性鼻炎、變應性哮喘組鼻黏膜纖毛倒伏,脫落,腺體增生、組織水腫,黏膜固有層動、靜脈及毛細血管不同程度擴張,黏膜上皮下層可見較多的嗜酸性粒細胞和肥大細胞浸潤；肺組織病理切片示支氣管上皮增生,黏液腺分泌現(xiàn)象,支氣管痙攣、收縮,支氣管周圍嗜酸性粒細胞、淋巴細胞浸潤。變應性鼻炎、變應性哮喘對照組鼻黏膜和肺組織未見明顯的嗜酸性粒細胞浸潤,僅小血管周圍可見散在分布的肥大細胞；變應性鼻炎和變應性哮喘模型鼻黏膜和肺組織中嗜酸性粒細胞、肥大細胞數(shù)以及基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α陽性細胞數(shù)明顯多于相應對照組(均P0.05)。變應性鼻炎、變應性哮喘組的鼻黏膜和肺組織中基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α表達、基質金屬蛋白酶-9表達和嗜酸性粒細胞數(shù)、基質金屬蛋白酶-9表達和肥大細胞數(shù)、腫瘤壞死因子-α表達和嗜酸性粒細胞數(shù)、腫瘤壞死因子-α表達和肥大細胞數(shù)均正相關(均P0.05),且基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α表達分別在實驗組鼻黏膜和肺組織中一致。結論：(1)卵清蛋白致敏SD大鼠能夠成功建立變應性鼻炎和變應性哮喘動物模型,并從組織病理學角度證明變應原反復激發(fā)上／下呼吸道也能引起下／上呼吸道炎癥改變,即上下呼吸道炎癥反應具有一致性。(2)嗜酸性粒細胞和肥大細胞浸潤,以及基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α均參與了變應性鼻炎和哮喘的病理生理過程。(3)基質金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α可能在上下呼吸道炎癥反應一致性中發(fā)揮重要作用；其機制可能與基質金屬蛋白酶-9降解腫瘤壞死因子-α前體,使其成為活性形式,而腫瘤壞死因子-α則可誘導多種細胞表達基質金屬蛋白酶-9,進而降解基底膜及細胞外基質成分參與嗜酸性粒細胞和肥大細胞的浸潤有關。(4)本實驗結果證明上下呼吸道炎癥反應具有一致性,因此,在臨床工作中要注意變應性鼻炎和變應性哮喘二者的密切聯(lián)系,治療變應性鼻炎／支氣管哮喘要注意對支氣管哮喘／變應性鼻炎的評估,以提高變應性鼻炎和支氣管哮喘的療效。
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【學位授予單位】：瀘州醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R364.5

【參考文獻】

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本文編號：2396902