發(fā)布時(shí)間：2018-12-31 17:41

【摘要】： 目的：通過(guò)構(gòu)建變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性哮喘動(dòng)物模型,分別檢測(cè)模型鼻黏膜及肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)情況,探討基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α在上下呼吸道炎癥反應(yīng)一致性中的作用及機(jī)制,從而為上下呼吸道炎癥性疾病的治療提供理論依據(jù)。方法：采用6-8周雄性SD大鼠(體重160～200g)40只,隨機(jī)分成四組：變應(yīng)性鼻炎組10只,變應(yīng)性鼻炎對(duì)照組10只,變應(yīng)性哮喘組10只,變應(yīng)性哮喘對(duì)照組10只。變應(yīng)性鼻炎組給予20mg卵清蛋白溶于1ml生理鹽水,以30mg氫氧化鋁為免疫佐劑行腹腔注射,連續(xù)8次(隔日一次),自16天開(kāi)始以5%卵清蛋白生理鹽水溶液滴鼻,50μl／側(cè),連續(xù)10d。變應(yīng)性鼻炎對(duì)照組10只大鼠,以1ml生理鹽水加30mg氫氧化鋁行腹腔注射,以生理鹽水滴鼻,時(shí)間與變應(yīng)性鼻炎組相同。變應(yīng)性哮喘大鼠10只,第1天、8天、15天各腹腔注射5%卵清蛋白1ml；腹腔注射卵清蛋白第16天時(shí),用1%卵清蛋白霧化吸入30min,每天1次,連續(xù)10天。變應(yīng)性哮喘對(duì)照組10只大鼠以生理鹽水代替卵清蛋白,同法、等量、同期進(jìn)行腹腔注射和霧化吸入。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組每次激發(fā)后均觀察30分鐘。變應(yīng)性鼻炎組及其對(duì)照組于末次激發(fā)30min后處死；變應(yīng)性哮喘組及其對(duì)照組大鼠在霧化吸入2h后處死。2%戊巴比妥鈉(2ml/kg)腹腔麻醉后取鼻黏膜、完整取出肺組織,迅速置于4%多聚甲醛固定液中固定。HE染色和甲苯胺藍(lán)染色分別檢測(cè)變應(yīng)性鼻炎模型和變應(yīng)性哮喘模型鼻黏膜及肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞的表達(dá)情況,免疫組化SP法檢測(cè)上述組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α的表達(dá)情況,統(tǒng)計(jì)分析上述指標(biāo)的表達(dá)與上下呼吸道炎癥反應(yīng)一致性的關(guān)系。結(jié)果：變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性哮喘組大鼠卵清蛋白激發(fā)后出現(xiàn)了典型的變應(yīng)性鼻炎、哮喘癥狀,這些癥狀在2h后逐漸減輕(評(píng)分均5分)。對(duì)照組僅有輕微噴嚏、搔鼻動(dòng)作及呼吸加快癥狀。變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性哮喘組鼻黏膜纖毛倒伏,脫落,腺體增生、組織水腫,黏膜固有層動(dòng)、靜脈及毛細(xì)血管不同程度擴(kuò)張,黏膜上皮下層可見(jiàn)較多的嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤(rùn)；肺組織病理切片示支氣管上皮增生,黏液腺分泌現(xiàn)象,支氣管痙攣、收縮,支氣管周圍嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性哮喘對(duì)照組鼻黏膜和肺組織未見(jiàn)明顯的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),僅小血管周圍可見(jiàn)散在分布的肥大細(xì)胞；變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性哮喘模型鼻黏膜和肺組織中嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞數(shù)以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯多于相應(yīng)對(duì)照組(均P0.05)。變應(yīng)性鼻炎、變應(yīng)性哮喘組的鼻黏膜和肺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α表達(dá)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9表達(dá)和肥大細(xì)胞數(shù)、腫瘤壞死因子-α表達(dá)和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)、腫瘤壞死因子-α表達(dá)和肥大細(xì)胞數(shù)均正相關(guān)(均P0.05),且基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α表達(dá)分別在實(shí)驗(yàn)組鼻黏膜和肺組織中一致。結(jié)論：(1)卵清蛋白致敏SD大鼠能夠成功建立變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性哮喘動(dòng)物模型,并從組織病理學(xué)角度證明變應(yīng)原反復(fù)激發(fā)上／下呼吸道也能引起下／上呼吸道炎癥改變,即上下呼吸道炎癥反應(yīng)具有一致性。(2)嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞浸潤(rùn),以及基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α均參與了變應(yīng)性鼻炎和哮喘的病理生理過(guò)程。(3)基質(zhì)金屬蛋白酶-9和腫瘤壞死因子-α可能在上下呼吸道炎癥反應(yīng)一致性中發(fā)揮重要作用；其機(jī)制可能與基質(zhì)金屬蛋白酶-9降解腫瘤壞死因子-α前體,使其成為活性形式,而腫瘤壞死因子-α則可誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶-9,進(jìn)而降解基底膜及細(xì)胞外基質(zhì)成分參與嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的浸潤(rùn)有關(guān)。(4)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明上下呼吸道炎癥反應(yīng)具有一致性,因此,在臨床工作中要注意變應(yīng)性鼻炎和變應(yīng)性哮喘二者的密切聯(lián)系,治療變應(yīng)性鼻炎／支氣管哮喘要注意對(duì)支氣管哮喘／變應(yīng)性鼻炎的評(píng)估,以提高變應(yīng)性鼻炎和支氣管哮喘的療效。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R364.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2396902