【摘要】：目的探討血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX-1)對氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)誘導的THP-1單核/巨噬細胞源泡沫細胞(THP-1 monocyte-derived macrophages)基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)基因表達的影響及辛伐他汀的干預作用。方法利用不同濃度的ox-LDL(10、205、01、00 mg/L)誘導THP-1單核/巨噬細胞源泡沫細胞,然后分別用LOX-1受體阻斷劑多聚肌苷酸(Poly I)及辛伐他汀(simvastatin)進行干預,逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)技術檢測LOX-1、MMP-9mRNA的表達水平。結果THP-1單核/巨噬細胞經(jīng)ox-LDL誘導后LOX-1、MMP-9mRNA表達顯著增加,與對照組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05),并與ox-LDL在10~50 mg/L濃度范圍內呈現(xiàn)劑量-效應關系(P0.05)。100 mg/L ox-LDL與細胞共同培養(yǎng)時LOX-1、MMP-9mRNA表達下降可能與高濃度ox-LDL對細胞的毒性作用有關。預先用Poly I封閉細胞表面部分LOX-1,再加入50 mg/L ox-LDL培養(yǎng),與未加阻斷劑組比較,LOX-1、MMP-9mRNA表達均減少,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。100μmol/L辛伐他汀加入50 mg/L ox-LDL共同進行細胞培養(yǎng),LOX-1、MMP-9mRNA表達與未干預組比較顯著下調,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。結論ox-LDL上調THP-1單核/巨噬細胞LOX-1、MMP-9mRNA表達。LOX-1作為ox-LDL的特異性受體,可介導ox-LDL致巨噬細胞源泡沫細胞MMP-9mRNA表達增加,使動脈粥樣硬化斑塊中細胞外基質的降解增強,斑塊趨于不穩(wěn)定。辛伐他汀可以通過下調細胞LOX-1 mRNA的表達減少MMP-9 mRNA的分泌,這或許是他汀類藥物發(fā)揮非調脂抗炎作用穩(wěn)定斑塊的機制之一。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of hemagglutinin like oxidized low density lipoprotein receptor 1 (LOX-1) on matrix metal eggs of THP-1 mononuclear / macrophage derived foam cells (THP-1 monocyte-derived macrophages) induced by oxidized low density lipoprotein (ox-LDL). The effect of white enzyme-9 (MMP-9) gene expression and the intervention of simvastatin. Methods THP-1 mononuclear / macrophage derived foam cells were induced by different concentrations of ox-LDL (10 / 205 / 01 mg/L), and then treated with LOX-1 receptor blocker polyinosine (Poly I) and simvastatin (simvastatin), respectively. Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the expression of LOX-1,MMP-9mRNA. Results the expression of LOX-1,MMP-9mRNA in THP-1 monocytes / macrophages induced by ox-LDL was significantly higher than that in the control group (P0.05). There was a dose-effect relationship between ox-LDL and ox-LDL in the range of 10 ~ 50 mg/L (P0.05). The decrease of LOX-1,MMP-9mRNA expression during the co-culture of 100 mg/L ox-LDL and cells might be related to the cytotoxicity of high concentration of ox-LDL to cells. Compared with the control group, the expression of LOX-1,MMP-9mRNA was decreased after partial LOX-1, was pretreated with Poly I and then cultured with 50 mg/L ox-LDL. The difference was statistically significant (P0.05). 100 渭 mol/L simvastatin was added to 50 mg/L ox-LDL for cell culture, LOX-1,MMP-9mRNA expression was significantly decreased compared with non-intervention group, the difference was statistically significant (P0.05). Conclusion ox-LDL up-regulates the expression of LOX-1,MMP-9mRNA in THP-1 monocytes / macrophages. As a specific ox-LDL receptor, LOX-1 can mediate the increase of MMP-9mRNA expression in macrophage derived foam cells induced by ox-LDL. The degradation of extracellular matrix in atherosclerotic plaques increased and the plaque became unstable. Simvastatin can reduce the secretion of MMP-9 mRNA by down-regulating the expression of LOX-1 mRNA, which may be one of the mechanisms of statin to play a non-lipid anti-inflammatory effect to stabilize plaque.
【作者單位】： 山東大學醫(yī)學院;山東大學附屬濟南市中心醫(yī)院心血管內科;
【基金】：濟南市科技局立項課題(99622)
【分類號】：R363.2

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【共引文獻】

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本文編號：2364951