【摘要】：凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosis inducing factor,AIF)是一種存在于線粒體膜間隙中的保守的黃素蛋白,廣泛存在于多種組織和細(xì)胞中。它具有FAD依賴性的NADH氧化還原酶活性,在正常情況下AIF定位在線粒體內(nèi)參與線粒體的氧化還原反應(yīng)、維持線粒體結(jié)構(gòu)。但是在凋亡信號(hào)刺激下AIF被鈣調(diào)蛋白酶或組織蛋白酶切割形成一種可溶性蛋白,從線粒體中釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)再穿梭入核,在細(xì)胞核中與CypA和rH2AX結(jié)合,以一種不依賴于caspase的方式在細(xì)胞核內(nèi)引起染色體的凝集和DNA的大片段化(50kbp),最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。AIF誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡為我們進(jìn)一步了解凋亡的發(fā)生機(jī)制提供了新的靶點(diǎn)。Sirtl是一種NAD(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)依賴性的去乙�；�,可以去乙酰化組蛋白和非組蛋白,屬于第三類組蛋白去乙酰化酶(HDACs),與Sir2(酵母沉默信息調(diào)節(jié)因子2)具有同源性較高,在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中廣泛存在。Sirtl能夠與多種蛋白因子相互作用,參與多種細(xì)胞生理功能的調(diào)節(jié)過程,比如細(xì)胞衰老、凋亡、神經(jīng)保護(hù)、糖脂類代謝、炎癥氧化應(yīng)激等。在本課題研究中,我們發(fā)現(xiàn)了Sirt1的一種新的結(jié)合蛋白。研究發(fā)現(xiàn)該蛋白是AIF,且在信號(hào)凋亡刺激下AIF與Sirtl的結(jié)合增強(qiáng),內(nèi)源性的AIF和Sirtl也會(huì)發(fā)生共定位現(xiàn)象。細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí),AIF的乙�；缴�,但是當(dāng)外源Sirtl過量表達(dá)時(shí),Sirt1能夠?qū)IF發(fā)揮其去乙酰化功能。Sirt1還能夠干擾AIF與CypA的結(jié)合及AIF介導(dǎo)的DNA大片段化過程。
[Abstract]:Apoptosis-inducing factor (apoptosis inducing factor,AIF) is a conserved flavin protein in mitochondrial membrane space, which is widely found in many tissues and cells. It has FAD dependent NADH redox enzyme activity. Under normal conditions, AIF participates in mitochondrial redox reaction and maintains mitochondrial structure. However, stimulated by apoptotic signals, AIF was cut by calmodulin or cathepsin to form a soluble protein, which was released from the mitochondria into the cytoplasm and then shuttled into the nucleus to bind to CypA and rH2AX in the nucleus. In a way that does not depend on caspase, it causes the agglutination of chromosomes and the large fragmentation of DNA (50kbp) in the nucleus. The apoptosis induced by AIF provides a new target for further understanding the mechanism of apoptosis. Sirtl is a NAD (nicotinamide adenine dinucleotide)-dependent deacetylase. Histone and non-histone can be deacetylated. The homology of histone deacetylase (HDACs), and Sir2 (yeast silencing information regulatory factor 2) is high. Sirtl can interact with many protein factors and participate in the regulation of many cell physiological functions, such as cell senescence, apoptosis, neuroprotection, glucose and lipid metabolism, inflammatory oxidative stress and so on. In this study, we found a new binding protein of Sirt1. It was found that the protein was AIF, and the binding of AIF to Sirtl was enhanced under the stimulation of signal apoptosis. The co-localization of endogenous AIF and Sirtl was also observed. During apoptosis, the acetylation level of AIF increased, but when exogenous Sirtl was overexpressed, Sirt1 could play its role in deacetylation of AIF. Sirt1 could also interfere with the combination of AIF and CypA and AIF mediated DNA fragmentation.
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R329.2

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