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基于蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)的人類(lèi)遺傳致病基因預(yù)測(cè)算法研究

發(fā)布時(shí)間:2018-11-14 18:19
【摘要】: 人類(lèi)遺傳疾病基因的預(yù)測(cè)是目前生物信息學(xué)研究中的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題。隨著基因組測(cè)序的完成和新一代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,基因以及蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)不斷增長(zhǎng)。通過(guò)這些數(shù)據(jù)來(lái)分析預(yù)測(cè)致病基因給人類(lèi)破譯疾病的遺傳基礎(chǔ)和分子基礎(chǔ)帶來(lái)了新的方法,對(duì)基因組學(xué)和醫(yī)學(xué)都具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。 本文依據(jù)遺傳疾病臨床描述與蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)的關(guān)聯(lián)關(guān)系,獲取相關(guān)數(shù)據(jù),首先對(duì)人類(lèi)遺傳疾病在線數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文本挖掘,通過(guò)向量空間模型的方法,計(jì)算遺傳疾病表型之間的重疊關(guān)系,其次利用蛋白質(zhì)相互作用關(guān)系數(shù)據(jù)計(jì)算相互作用評(píng)分,加上疾病-蛋白質(zhì)關(guān)聯(lián)關(guān)系數(shù)據(jù),共同構(gòu)建了一系列生物網(wǎng)絡(luò),對(duì)疾病表型和蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,基于這些網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)對(duì)疾病的候選致病基因進(jìn)行打分和排序,來(lái)預(yù)測(cè)疾病基因。本文提出了兩種新的基于網(wǎng)絡(luò)的人類(lèi)遺傳疾病基因預(yù)測(cè)方法。第一種在傳統(tǒng)的二維關(guān)聯(lián)概率模型的基礎(chǔ)上,提出了基于多維隨機(jī)變量的兩種新的概率模型——中心概率模型和外形概率模型,在此基礎(chǔ)上,提出了基于多概率融合的致病基因預(yù)測(cè)數(shù)學(xué)模型。還有一種是使用過(guò)濾函數(shù)的回歸分析預(yù)測(cè),通過(guò)觀察網(wǎng)絡(luò)和概率模型數(shù)據(jù),總結(jié)數(shù)據(jù)規(guī)律,加入生物學(xué)假設(shè),使用過(guò)濾函數(shù)融合回歸分析進(jìn)行候選基因的排序。 基于多概率融合的預(yù)測(cè)模型通過(guò)綜合利用聯(lián)合概率、中心概率和外形概率,在多個(gè)層面上反映了表型相似性與蛋白質(zhì)相互作用之間的關(guān)聯(lián)規(guī)律,與傳統(tǒng)的基于單一概率的模型相比,該數(shù)學(xué)模型更好地反映了生物系統(tǒng)的真實(shí)面貌,具有更強(qiáng)的疾病基因預(yù)測(cè)能力。而另一個(gè)使用過(guò)濾函數(shù)融合回歸分析的預(yù)測(cè)模型,根據(jù)合理的生物學(xué)假設(shè),反映疾病表型重疊中蘊(yùn)含的基因關(guān)聯(lián)關(guān)系,可以有效的將很多非致病基因排在隊(duì)列的后面,有效增強(qiáng)了預(yù)測(cè)方法的效率。
[Abstract]:Gene prediction of human genetic diseases is a hot issue in bioinformatics. With the completion of genome sequencing and the development of new generation sequencing technology, the data of gene and protein interaction network are increasing. These data are used to analyze and predict the genetic basis and molecular basis of human disease, which is of great practical significance to genomics and medicine. In this paper, according to the relationship between clinical description of genetic diseases and protein interaction network, we obtain relevant data. Firstly, we mine the online database of human genetic diseases by vector space model. The overlapping relationship between phenotypes of genetic diseases was calculated, and then a series of biological networks were constructed by using protein interaction relation data to calculate interaction score and disease protein correlation data to construct a series of biological networks. The disease phenotypes and protein network data were analyzed and the candidate disease genes were ranked and sequenced based on these network data to predict disease genes. In this paper, two new genetic prediction methods for human genetic diseases based on network are proposed. First, based on the traditional two-dimensional correlation probability model, two new probabilistic models based on multidimensional random variables, the central probabilistic model and the shape probabilistic model, are proposed. A mathematical model for predicting pathogenic genes based on multi-probability fusion is proposed. The other is regression analysis with filter function. By observing the data of network and probability model, summarizing the rule of data, adding biological hypothesis, the candidate gene is sorted by filtering function fusion regression analysis. The prediction model based on multi-probability fusion reflects the correlation law between phenotypic similarity and protein interaction on many levels by making comprehensive use of joint probability, center probability and shape probability. Compared with the traditional model based on single probability, the mathematical model can better reflect the real appearance of the biological system and has a stronger ability to predict disease genes. Another predictive model using filter function fusion regression analysis, based on reasonable biological assumptions, reflects the genetic association in disease phenotypic overlap, and can effectively rank many non-pathogenic genes at the back of the queue. The efficiency of the prediction method is improved effectively.
【學(xué)位授予單位】:哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類(lèi)號(hào)】:R394

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本文編號(hào):2331934

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