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丙型肝炎病毒入胞抑制劑的研究進(jìn)展

發(fā)布時(shí)間:2018-10-31 17:21
【摘要】:丙肝感染是全球性的公共衛(wèi)生問題之一,目前尚無預(yù)防丙肝病毒感染的疫苗,聯(lián)合應(yīng)用靶向丙肝不同復(fù)制階段的藥物,即所謂的"雞尾酒"療法可能會(huì)有更好的療效。丙肝病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的過程是藥物干預(yù)的重要環(huán)節(jié),這個(gè)過程是由丙肝病毒的包膜蛋白與宿主因子作用介導(dǎo)的,其中病毒的包膜蛋白包括E1、E2,宿主因子包括硫酸乙酰肝素(Heparan sulfate,HS)、膜蛋白CD81、B族I型清道夫受體(Scavenger receptor class B type I,SR-BI)、兩種緊密連接蛋白Occludin(OCLD)和Claudin(CLDN)、低密度脂蛋白受體(Low densitity lipoprotein receptor,LDLR)、樹突細(xì)胞特異性細(xì)胞間黏附分子-3-結(jié)合非整合素分子(Dendritic cell-specific ICAM-3-grab-bing nonintegrin,DCSIGN)、肝/淋巴細(xì)胞特異性細(xì)胞間粘附分子-3-結(jié)合整合素分子(Liver/lymph node specific ICAM-3-grabbing integrin,L-SIGN)和轉(zhuǎn)鐵蛋白1受體(Transferrin receptor 1,TfR1)等。病毒的包膜蛋白和這些宿主因子都可以作為靶向丙肝入胞抑制劑的作用靶點(diǎn),許多研究表明丙肝入胞抑制劑作為一種新穎和有發(fā)展前景的化合物與作用于復(fù)制階段藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠更有效的治療丙肝。本文綜述了自20世紀(jì)90年代以來發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)和靶向丙肝病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的化合物。
[Abstract]:Hepatitis C infection is one of the global public health problems. There is no vaccine to prevent hepatitis C virus infection. The process of HCV entering host cells is an important part of drug intervention. This process is mediated by the interaction between HCV envelope protein and host factor. Host factors include heparin sulfate (Heparan sulfate,HS), membrane protein CD81,B type I scavenger receptor (Scavenger receptor class B type Ignor SR-BI, two tight junction proteins Occludin (OCLD) and Claudin (CLDN), Low density lipoprotein receptor (Low densitity lipoprotein receptor,LDLR), dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3 binding non integrin molecule (Dendritic cell-specific ICAM-3-grab-bing nonintegrin,DCSIGN), Liver / lymphocyte specific intercellular adhesion molecule-3 binding integrin molecule (Liver/lymph node specific ICAM-3-grabbing integrin,L-SIGN) and transferrin 1 receptor (Transferrin receptor 1 TfR1). Both the envelope protein of the virus and these host factors can be used as targets for the targeting of hepatitis C inhibitors. Many studies have shown that hepatitis C inhibitors as a novel and promising compound combined with drugs acting on replication stage can be more effective in the treatment of hepatitis C. In this paper, the targets and compounds targeting HCV entering host cells have been reviewed since 1990's.
【作者單位】: 南方醫(yī)科大學(xué);廣東藥學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院藥用生物活性物質(zhì)研究所;廣東省生物活性藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】:國(guó)家科技部新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)項(xiàng)目(2013ZX09103003-003)資助
【分類號(hào)】:R373.21

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本文編號(hào):2303016

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