【摘要】： 孤獨(dú)癥是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病,三歲前發(fā)病,主要表現(xiàn)為言語障礙,社會交往障礙,痛覺閾升高,興趣范圍狹窄及行為刻板、僵硬和重復(fù)等,其癥狀隨著年齡的增長而突出。很多學(xué)者從遺傳、免疫、生理、解剖、生化及母孕期有害因素和圍產(chǎn)期并發(fā)癥等各方面進(jìn)行了大量的研究,認(rèn)為遺傳因素和環(huán)境因素在孤獨(dú)癥中起了重要作用。但其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了,給該病的防治帶來很大困難。 作為神經(jīng)生長因子家族重要成員的腦源性神經(jīng)生長因子(brain-derivedneurotrophic factor,BDNF),在發(fā)育的腦中大量表達(dá)。最近文獻(xiàn)報道,BDNF在孤獨(dú)癥患者血清內(nèi)存在異常,檢測發(fā)現(xiàn)BDNF蛋白水平在患者血清內(nèi)增高,然而也有報道認(rèn)為BDNF蛋白水平在患者血清內(nèi)降低。為了明確BDNF在孤獨(dú)癥中表達(dá)的變化特征,我們研究了BDNF在孤獨(dú)癥模型大鼠腦發(fā)育過程中的表達(dá),為此,本文做了如下實驗: 一、采用Wistar大鼠,在其孕12.5天時,腹腔一次性注射丙戊酸鈉(VPA)獲得子代孤獨(dú)癥動物模型。檢測了模型動物的外觀、體重、睜眼時間、游泳平衡能力和對麻醉藥物耐受性等生理指標(biāo)。結(jié)果顯示,孤獨(dú)癥模型組體重比對照組輕,睜眼時間推遲,游泳平衡力差,麻醉藥耐受性低以及出現(xiàn)尾部卷曲畸形等。這些表現(xiàn)如人類孤獨(dú)癥的某些特征極為相似,表明用VPA注射法較成功地復(fù)制出了接近人類孤獨(dú)癥的動物模型。 二、通過免疫組織化學(xué)方法和圖像分析技術(shù),觀察了不同年齡的孤獨(dú)癥模型大鼠大腦皮層中BDNF免疫陽性神經(jīng)元的表達(dá);通過Western blot方法,檢測了孤獨(dú)癥模型大鼠大腦皮層BDNF蛋白水平的表達(dá)。免疫組化結(jié)果顯示,孤獨(dú)癥模型大鼠大腦皮層內(nèi)BDNF陽性神經(jīng)元數(shù)目隨年齡的增長而改變,成熟期時比對照組多;同樣,Western blot結(jié)果顯示BDNF蛋白水平在發(fā)育期比對照組低,成年期相對增高。這些結(jié)果提示BDNF可能參與了孤獨(dú)癥發(fā)病過程中的病理變化,BDNF在發(fā)育期的低水平表達(dá)延遲了孤獨(dú)癥患者大腦的發(fā)育。 三、取新生孤獨(dú)癥模型組和正常對照組Wistar大鼠大腦皮層做體外神經(jīng)元培養(yǎng),用免疫熒光方法,比較觀察了模型組與對照組神經(jīng)元的形態(tài)以及BDNF的表達(dá)。結(jié)果顯示,對照組和模型組神經(jīng)元形態(tài)上未發(fā)現(xiàn)明顯差異;BDNF免疫熒光標(biāo)記后,可見孤獨(dú)癥模型組BDNF免疫陽性神經(jīng)元比對照組少;對照組BDNF免疫陽性物分布在神經(jīng)元的胞質(zhì)、胞核和突起內(nèi),而模型組僅分布在胞核和胞質(zhì)內(nèi)。這些結(jié)果提示了大腦皮層BDNF陽性神經(jīng)元的數(shù)量和在神經(jīng)元內(nèi)的分布可能對孤獨(dú)癥的發(fā)病機(jī)制有重要意義。 綜上所述,BDNF在孤獨(dú)癥中的表達(dá)發(fā)生了明顯變化,表明BDNF在孤獨(dú)癥的發(fā)病過程中起了一定的作用。一方面,BDNF在大腦皮層神經(jīng)元內(nèi)的局限性分布影響了大腦的正常發(fā)育,可能引起孤獨(dú)癥患者的行為異常;另一方面,BDNF在發(fā)育期大腦皮層的低水平表達(dá),可能導(dǎo)致孤獨(dú)癥兒童發(fā)育遲緩及行為學(xué)障礙。
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【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R749.94;R-332

【引證文獻(xiàn)】

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1 梁姍;王濤;胡旭;李薇;金鋒;王瀝;;微生物與行為和精神疾病[J];心理科學(xué)進(jìn)展;2012年01期

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本文編號：2302835