發(fā)布時間：2018-10-09 11:08

【摘要】：目的:探討骨橋蛋白(osteopontin,OPN)對C2C12肌細(xì)胞胰島素抵抗的影響及其可能的機(jī)制。方法:低血清培養(yǎng)輔以胰島素處理誘導(dǎo)C2C12成肌細(xì)胞分化為C2C12肌細(xì)胞,蛋白免疫印跡檢測蛋白質(zhì)的表達(dá),離心法分離細(xì)胞膜,葡萄糖攝取試劑盒定量葡萄糖攝取。結(jié)果:(1)骨橋蛋白以劑量依賴和時間依賴方式抑制胰島素刺激的蛋白激酶B(Akt)的磷酸化,并抑制胰島素所致的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(Glut4)膜位移和葡萄糖的攝取;而特異性的抗OPN受體CD44抗體預(yù)處理可逆轉(zhuǎn)上述變化。(2)OPN可誘導(dǎo)C2C12肌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,并促進(jìn)c-Jun氨基端激酶(JNK)的磷酸化。(3)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑4-苯基丁酸(4-PBA)可降低OPN所增加的JNK磷酸化,恢復(fù)胰島素刺激所致的Glut4的膜位移以及葡萄糖攝取。結(jié)論:骨橋蛋白通過誘導(dǎo)C2C12肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致胰島素抵抗。本研究為揭示骨橋蛋白在胰島素抵抗和糖尿病中的作用提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論解釋。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of osteopontin (osteopontin,OPN) on insulin resistance of C2C12 myocytes and its possible mechanism. Methods: C2C12 myoblasts were induced to differentiate into C2C12 myocytes by low serum culture and insulin treatment. Western blot was used to detect the expression of protein. Cell membrane was isolated by centrifugation and glucose uptake kit was used to quantify glucose uptake. Results: (1) osteopontin inhibited the phosphorylation of insulin-stimulated protein kinase B (Akt), insulin-induced glucose transporter 4 (Glut4) membrane displacement and glucose uptake in a dose-and time-dependent manner. The specific pretreatment of CD44 antibody against OPN receptor can reverse these changes. (2) OPN can induce endoplasmic reticulum stress in C2C12 myocytes. (3) 4-phenylbutyric acid (4-PBA), an inhibitor of endoplasmic reticulum stress, could decrease the JNK phosphorylation increased by OPN, and restore the membrane shift and glucose uptake of Glut4 induced by insulin stimulation. Conclusion: osteopontin induces insulin resistance by inducing endoplasmic reticulum stress in C2C12 myocytes. This study provides a new experimental basis and theoretical explanation for revealing the role of osteopontin in insulin resistance and diabetes.
【作者單位】： 連云港市第一人民醫(yī)院病理科;武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.30770758/H0178)
【分類號】：R329.2

【共引文獻(xiàn)】

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