【摘要】： 海洛因等阿片類藥物及毒品的濫用,會造成機體多個臟器、系統(tǒng)的毒性損害和潛在損害,生殖內分泌系統(tǒng)是海洛因損害的主要靶系統(tǒng)之一。 本課題以雄性大鼠生殖內分泌系統(tǒng)為研究對象,從核苷酸代謝等多個新的方向研究了海洛因對雄性大鼠生殖內分泌系統(tǒng)的影響及補償嘌呤核苷酸(AMP和GMP)的治療作用。結果表明: 1.海洛因會引起HPG軸功能的失衡,其中對FSH的影響明顯,對睪酮和LH的影響尚不顯著,作用有一定持續(xù)性。嘌呤核苷酸補償的各組大鼠血漿生殖激素水平相對穩(wěn)定,提示嘌呤核苷酸補償可能抑制海洛因對雄性大鼠HPG軸的不良影響。 2.未發(fā)現海洛因明顯影響FSH和LH基因的表達。但與海洛因同時給嘌呤核苷酸、或海洛因撤藥后給予嘌呤核苷酸則明顯促進該基因的表達。 3.海洛因給藥和停藥均會影響ACTH的含量,且作用有持續(xù)性。嘌呤核苷酸補償可以保持血漿ACTH含量的相對穩(wěn)定。 4.海洛因使中性α-糖苷酶活性下降,并有持續(xù)性。嘌呤核苷酸的補償可使中性α-糖苷酶含量保持相對穩(wěn)定,提示嘌呤核苷酸的補償可改善附睪的功能狀態(tài)。 5.海洛因增強大鼠睪丸、附睪的嘌呤核苷酸分解代謝關鍵酶ADA的活性,且有一定持續(xù)性;同時補償嘌呤核苷酸“對抗”了海洛因的作用。海洛因和補償嘌呤核苷酸對睪丸、附睪和垂體補救合成關鍵酶HGPRT的影響有些不同。 6.海洛因給藥有抑制大鼠睪丸、附睪組織內GDH和GS活性的趨勢,使Glu含量有所增加。同時嘌呤核苷酸補償或撤藥會逆轉海洛因對大鼠睪丸、附睪組織Glu代謝的影響。 7.海洛因對腺垂體促性腺細胞的超微結構造成損害,給予嘌呤核苷酸可以緩解或抑制海洛因的損害。 總之,海洛因可引起機體生殖內分泌系統(tǒng)的變化,而這種變化在補償嘌呤核苷酸后得以改善或拮抗。這種海洛因對機體生理功能及代謝的影響與嘌呤核苷酸代謝相關性的發(fā)現可能為阿片類物質依賴的機制研究和治療開辟了新的方向。
[Abstract]:The abuse of opioid drugs such as heroin and drugs can cause many organs, systemic toxicity and potential damage. Reproductive endocrine system is one of the main target systems of heroin damage. The effects of heroin on reproductive endocrine system of male rats and the therapeutic effect of compensatory purine nucleotides (AMP and GMP) on the reproductive endocrine system of male rats were studied from several new directions such as nucleotide metabolism. The results show that: 1. Heroin can cause the imbalance of HPG axis function, among which the effect on FSH is obvious, but the effect on testosterone and LH is not significant. The plasma reproductive hormone level of rats compensated by purine nucleotides was relatively stable, suggesting that purine nucleotide compensation might inhibit the adverse effects of heroin on the HPG axis of male rats. 2. No significant effect of heroin on the expression of FSH and LH genes was found. However, purine nucleotides were given simultaneously with heroin, or purine nucleotides were given after withdrawal of heroin. Both heroin administration and withdrawal can affect the content of ACTH, and the effect is sustainable. Purine nucleotide compensation could maintain the relative stability of plasma ACTH content. 4. 4. Heroin decreased the activity of neutral 偽-glucosidase and sustained. The compensation of purine nucleotides can keep the content of neutral 偽 -glucosidase relatively stable, suggesting that the compensation of purine nucleotides can improve the functional state of epididymis. Heroin enhanced the activity of ADA, a key enzyme of purine nucleotide catabolism in rat testis and epididymis, and compensated purine nucleotides for "antagonizing" the effect of heroin. The effects of heroin and compensatory purine nucleotides on the key enzyme HGPRT of testicular, epididymal and pituitary biosynthesis were different. 6. 6. Heroin administration inhibited the activities of GDH and GS in testis and epididymis of rats and increased the content of Glu. At the same time, purine nucleotide compensation or withdrawal could reverse the effect of heroin on Glu metabolism in testis and epididymis of rats. Heroin caused damage to the ultrastructure of pituitary gonadotropin cells, and purine nucleotides could attenuate or inhibit the damage of heroin. In short, heroin causes changes in the body's reproductive endocrine system that are improved or antagonized by compensating purine nucleotides. The discovery of the correlation between the effects of heroin on physiological function and metabolism and the metabolism of purine nucleotides may open a new direction for the study and treatment of opioid dependence.
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R363;R96

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