【摘要】：背景與目的 烏司他丁(ulinastatin, ULI)是1909年由Beuer和Reich從男性尿液中分離純化的胰蛋白酶抑制劑,為糖蛋白,含143個氨基酸,1985年由日本首先開發(fā)上市,其在臨床研究中顯示：當(dāng)人體受到各種刺激時,如創(chuàng)傷、休克、手術(shù)、感染等,人體尿液中UTI活性增強(qiáng),但隨著機(jī)體的恢復(fù),濃度又逐漸回復(fù)正常。這表明UTI具有抵抗外來刺激,減少機(jī)體的損傷,維持人體內(nèi)環(huán)境平衡的作用。 目前國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為.當(dāng)機(jī)體受到各種因素刺激時,如創(chuàng)傷、手術(shù)、嚴(yán)重感染、休克、重癥胰腺炎及缺血再灌注損傷等,便可以形成失控的瀑布樣全身性炎癥反應(yīng),即全身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),在這種狀態(tài)下,即使原發(fā)致病因素消除或減弱,炎癥反應(yīng)仍可繼續(xù),并可最終導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生。其中呼吸功能障礙在多器官功能障礙綜合征中發(fā)生率較高,出現(xiàn)時間早,一般在發(fā)病后24～72h,臨床表現(xiàn)為急性肺損傷(AU)或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),病死率高達(dá)40%～80%。急性肺損傷的治療目標(biāo)包括：治療基礎(chǔ)病和防治并發(fā)癥,改善肺的氧合功能,糾正缺氧,基本生命支持,保護(hù)器官功能等。急性肺損傷的成功治療必須遵循嚴(yán)密監(jiān)護(hù)與重癥醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合的原則。為此,我們應(yīng)用UTI作為對急性肺損傷肺保護(hù)的治療策略,探討烏司他丁對活體肺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。 材料與方法 將20只新西蘭大白兔隨機(jī)分成缺血再灌注損傷組(A組)和烏司他丁組(B組),B組阻斷前給烏司他丁(10 000U/kg體重)。兩組阻斷2h和再灌注1h后采血檢測血氣、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。摘取左肺測定濕干重比(W/B)和病理學(xué)檢查。 結(jié)果 阻斷2h后,兩組血氧分壓(PO2)接近；恢復(fù)灌注1h后,B組PO2高于A組(77.61±5.04)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(100.85±6.73)mmHg;TNF-α值(A值),A組各時段均顯著高于B組(254.02±14.31和504.02±33.52比148.63±21.06和160.54±16.93)；A組肺濕干重比高于B組；肺外觀蒼白腫脹。 結(jié)論 烏司他丁能保護(hù)在體肺缺血再灌注中肺組織結(jié)構(gòu)的損傷。
[Abstract]:Background & objective Ulinastatin (ulinastatin, ULI), a glycoprotein containing 143 amino acids, was isolated and purified from male urine by Beuer and Reich in 1909. It was first developed and marketed in Japan in 1985. The clinical research shows that when the human body is stimulated by various kinds of stimuli, such as trauma, shock, surgery, infection and so on, the activity of UTI in human urine is increased, but with the recovery of the body, the concentration gradually returns to normal. This suggests that UTI can resist external stimuli, reduce body damage and maintain the balance of human environment. At present, domestic and foreign scholars generally think. When the body is stimulated by a variety of factors, such as trauma, surgery, severe infection, shock, severe pancreatitis, and ischemia-reperfusion injury, it can form a runaway cascade of systemic inflammation. That is, in this condition, the inflammatory response of systemic inflammatory response syndrome (SIRS),) can continue even if the primary pathogenic factors are eliminated or weakened, and can eventually lead to the occurrence of multiple organ dysfunction syndrome (MODS). The incidence of respiratory dysfunction in multiple organ dysfunction syndrome was high and the onset time was early. The clinical manifestation of respiratory dysfunction was acute lung injury (AU) or acute respiratory distress syndrome (ARDS),). The mortality rate was as high as 40% and 80% after the onset of acute lung injury (AU) or acute respiratory distress syndrome (ARDS),). The treatment goals of acute lung injury include treating basic diseases and preventing complications, improving oxygenation function of lung, correcting hypoxia, supporting basic life, protecting organ function and so on. The successful treatment of acute lung injury must follow the principle of close combination of intensive care and intensive medicine. Therefore, we use UTI as a therapeutic strategy for acute lung injury and explore the protective effect of ulinastatin on lung ischemia-reperfusion injury in vivo. Materials and methods Twenty New Zealand white rabbits were randomly divided into two groups: ischemia reperfusion injury group (group A) and ulinastatin group (group B). They were given ulinastatin (10 000U/kg body weight) before occlusion. Blood gas, interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor- 偽 (TNF- 偽) were measured at 2 h after occlusion and 1 h after reperfusion. The left lung was removed for wet dry weight ratio (W / B) and pathological examination. Results the partial pressure of oxygen (PO2) in two groups was close to that in group A 2 h after reperfusion, the PO2 of group B was higher than that of group A (77.61 鹵5.04) mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) and group A (100.85 鹵6.73) mmHg;TNF- 偽 (A value) 1 h after reperfusion, and the lung wet dry weight ratio of group A was significantly higher than that of group B (254.02 鹵14.31 vs 504.02 鹵33.52 vs 148.63 鹵21.06 and 160.54 鹵16.93). The lung looks pale and swollen. Conclusion Ulinastatin can protect lung tissue from injury during ischemia reperfusion in vivo.
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R363

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本文編號：2204172