結(jié)核分枝桿菌肝素結(jié)合血凝素的免疫作用研究
本文選題:結(jié)核分枝桿菌 + 肝素結(jié)合血凝素; 參考:《北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所》2008年碩士論文
【摘要】: 肝素結(jié)合血凝素(Heparin-binding hemagglutinin adhesin, HBHA)是結(jié)核分枝桿菌的一種菌體蛋白,是黏附素的一種,分子量約28kDa,其C末端富含賴氨酸,并在翻譯后進行甲基化修飾,甲基化修飾對保證其免于蛋白酶的降解及保持其免疫特性有重要意義。HBHA是侵入呼吸道上皮細胞所需要的重要分子,其與上皮細胞的相互作用與肺外結(jié)核發(fā)病密切相關(guān)。國外的研究資料證明HBHA在不同結(jié)核感染狀態(tài)的人群中,細胞免疫與體液免疫的反應(yīng)不同,在潛伏感染者中可刺激外周血單個核細胞產(chǎn)生高水平的IFN-γ,提示有較好的免疫保護作用。 本試驗深入研究HBHA在不同結(jié)核感染狀態(tài)人群中的免疫效應(yīng),探討其免疫保護作用及在診斷方面的應(yīng)用價值,實驗用天然的HBHA、PPD等刺激不同結(jié)核感染狀態(tài)人群的外周血單個核細胞,ELISA方法檢測細胞培養(yǎng)上清液中的IFN-γ的濃度,用以判斷細胞免疫反應(yīng)的強度。用HBHA包被EIA平板,檢測血清中的HBHA特異的IgG抗體水平,用以作為體液免疫反應(yīng)的指標。結(jié)合細胞免疫及體液免疫來判斷HBHA在不同感染狀態(tài)人群中的免疫作用。 實驗結(jié)果顯示,潛伏感染者中HBHA特異性的IFN-γ的濃度顯著高于陰性對照組,略高于肺結(jié)核及肺外結(jié)核。肺結(jié)核及肺外結(jié)核患者間的HBHA、PPD刺激后的IFN-γ的濃度無顯著差異。而血清抗體檢測發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核患者的HBHA IgG抗體高于陰性對照及健康感染者,略高于肺外結(jié)核。即在潛伏感染者中是細胞免疫占優(yōu)勢而在結(jié)核病患者是體液免疫反應(yīng)突出。 實驗證明HBHA有較好的免疫原性,其刺激潛伏感染者產(chǎn)生高水平的IFN-γ,提示潛伏感染者沒有發(fā)病的原因可能與其免疫保護作用有關(guān),同時也表明是HBHA相關(guān)的細胞免疫而非體液免疫可能對機體起保護作用。結(jié)合細胞免疫及體液免疫,有助于鑒別健康人群中的潛伏感染者,以進一步控制結(jié)核病。雖然HBHA對上皮細胞的黏附與肺外結(jié)核發(fā)病相關(guān),但其相關(guān)的免疫反應(yīng)在肺結(jié)核與肺外結(jié)核的鑒別上無顯著差異。
[Abstract]:Heparin-binding hemagglutinin adhesin, HBHA) is a bacterial protein of Mycobacterium tuberculosis and a adhesion protein with molecular weight of about 28kDa.The C-terminal of heparin-binding hemagglutinin adhesin, HBHA) is rich in lysine and methylated after translation. Methylation modification plays an important role in protecting them from protease degradation and maintaining their immune properties. HBHA is an important molecule necessary for the invasion of respiratory epithelial cells and its interaction with epithelial cells is closely related to the pathogenesis of extrapulmonary tuberculosis. The results of foreign studies have proved that the response of cellular immunity to humoral immunity is different in different TB infected population. In latent infection group, HBHA can stimulate the production of high level IFN- 緯 in peripheral blood mononuclear cells, which suggests that HBHA has a better immune protective effect. In this study, we studied the immune effect of HBHA in different TB infected population, and discussed its protective effect and its application value in diagnosis. The concentration of IFN- 緯 in the supernatant of cell culture was detected by Elisa method in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) stimulated by natural HBHAP PPD in order to judge the intensity of cellular immune response. EIA plate coated with HBHA was used to detect the level of HBHA specific IgG antibody in serum as an indicator of humoral immune reaction. Cellular immunity and humoral immunity were combined to evaluate the immune function of HBHA in different infected population. The results showed that the concentration of HBHA specific IFN- 緯 in latent infection was significantly higher than that in negative control group and slightly higher than that in pulmonary tuberculosis and extrapulmonary tuberculosis. There was no significant difference in IFN- 緯 between pulmonary tuberculosis and extrapulmonary tuberculosis after HBHAN PPD stimulation. Serum antibody test showed that HBHA IgG antibody in pulmonary tuberculosis patients was higher than that in negative controls and healthy individuals, and was slightly higher than that in extrapulmonary tuberculosis patients. In other words, cellular immunity is dominant in latent infection and humoral immune response is prominent in tuberculosis patients. The results show that HBHA has good immunogenicity, and it stimulates latent infection to produce high level of IFN- 緯, suggesting that the reason why latent infection does not develop may be related to its immune protection. It also suggests that HBHA-related cellular immunity rather than humoral immunity may protect the body. The combination of cellular immunity and humoral immunity can help to identify latent infections in healthy people and further control tuberculosis. Although the adhesion of HBHA to epithelial cells is related to the pathogenesis of extrapulmonary tuberculosis, there is no significant difference in the immunological response between pulmonary tuberculosis and extrapulmonary tuberculosis.
【學(xué)位授予單位】:北京市結(jié)核病胸部腫瘤研究所
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2008
【分類號】:R392
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,本文編號:1822408
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