本文選題：全身炎癥反應(yīng)綜合征 + 重癥急性胰腺炎�。� 參考：《大連醫(yī)科大學(xué)》2008年碩士論文

【摘要】： 背景:全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)是1991年8月由美國(guó)胸科醫(yī)生協(xié)會(huì)(ACCP)和危重病醫(yī)學(xué)會(huì)(SCCM)聯(lián)席會(huì)議提出的一個(gè)新概念[1]。巨噬細(xì)胞(macrophage, MΦ)和中性粒細(xì)胞(polymorphonuclear neutrophil, PMN)是炎癥反應(yīng)中的兩大主要效應(yīng)細(xì)胞。凋亡的PMN被MΦ及時(shí)有效地吞噬、清除,有利于炎癥的消散[5]。如果MΦ的吞噬功能發(fā)生障礙,凋亡細(xì)胞不能被及時(shí)地清除,繼發(fā)凋亡細(xì)胞裂解,大量的炎性介質(zhì)和毒性物質(zhì)釋放,最終將會(huì)導(dǎo)致炎癥失控。Hietaranta等[2]報(bào)道,重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)的早期全身并發(fā)癥與SIRS增加的頻度有關(guān)。國(guó)內(nèi)外有關(guān)SAP和SIRS關(guān)系的臨床研究文獻(xiàn)很多,但相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究還比較少。SIRS的動(dòng)物模型研究還處于探索階段,目前尚無(wú)公認(rèn)和標(biāo)準(zhǔn)的SIRS實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型[10]。 目的:本實(shí)驗(yàn)采用參照胡森等[11]提出的動(dòng)物SIRS模型的診斷依據(jù),對(duì)不同時(shí)間組的SAP模型大鼠的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),制備重癥急性胰腺炎SIRS大鼠模型,進(jìn)一步探討SIRS模型大鼠腹腔巨噬細(xì)胞(peritoneal macrophage, pMΦ)吞噬能力的變化,并觀察地塞米松治療后的變化。 方法:選用健康雄性Sprague-Dawley大鼠60只,體重180-220g,由大連醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。重癥急性胰腺炎SIRS模型制備階段:取30只大鼠,隨機(jī)分為3組(假手術(shù)組、SAP12小時(shí)組、SAP24小時(shí)組),每組10只;腹腔巨噬細(xì)胞(pMΦ)吞噬能力測(cè)定階段:取30只大鼠,隨機(jī)分為3組(重癥急性胰腺炎SIRS模型組、假手術(shù)組、地塞米松治療組),每組10只。模型組采用胰膽管內(nèi)逆行注射1.5%脫氧膽酸鈉建立SAP大鼠模型,然后參照胡森等提出的動(dòng)物SIRS的診斷依據(jù),分別對(duì)兩個(gè)時(shí)間組的SAP模型鼠的相關(guān)指標(biāo)(直腸溫度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PaCO_2、PaO_2、血清炎癥介質(zhì)及血漿內(nèi)毒素水平、主要臟器病理改變等)進(jìn)行檢測(cè),并與假手術(shù)組作對(duì)比,以確定是否符合SIRS的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及符合SIRS標(biāo)準(zhǔn)的SAP模型時(shí)間,然后以此作為重癥急性胰腺炎SIRS模型,造模后再分別采用腹腔灌洗沉淀法和葡聚糖梯度離心法分離出大鼠的pMΦ和外周血PMN進(jìn)行吞噬實(shí)驗(yàn),檢測(cè)MΦ吞噬凋亡PMN的能力,并與假手術(shù)組和藥物組進(jìn)行對(duì)比。 結(jié)果:(1)模型鑒定結(jié)果:1)直腸溫度:SAP12h組較假手術(shù)組對(duì)照值平均降低0.5℃,降低顯著(P0.05);SAP24h組較假手術(shù)組對(duì)照值平均升高1.0±0.2℃,升高非常顯著(P0.01)。2)WBC計(jì)數(shù):SAP12h組較假手術(shù)組對(duì)照值升高顯著(P0.05);SAP24h組較假手術(shù)組對(duì)照值升高非常顯著(P0.01),超過(guò)對(duì)照值的2倍。3)PaCO_2:SAP12h組較假手術(shù)組對(duì)照值降低非常顯著(P0.01);SAP24h組較假手術(shù)組對(duì)照值升高非常顯著(P0.01);PaO_2:SAP12h組較假手術(shù)組對(duì)照值升高非常顯著(P0.01);SAP24h組較假手術(shù)組對(duì)照值降低非常顯著(P0.01)。4)炎性介質(zhì)和內(nèi)毒素:SAP12h組和SAP24h組大鼠的血清炎癥介質(zhì)(TNF-α,IL-6)及血漿內(nèi)毒素(LPS)水平均較假手術(shù)對(duì)照組有顯著升高(P0.01),且SAP24h組較對(duì)照組升高更明顯。5)臟器病理:SAP12h組、SAP24h組大鼠的主要臟器(胰、肝、肺、腎)均表現(xiàn)為明顯的炎性病理改變。 (2)pMΦ吞噬能力測(cè)定結(jié)果:1)重癥急性胰腺炎SIRS模型組pMΦ的吞噬率和吞噬指數(shù)較假手術(shù)對(duì)照組均有顯著下降(P0.01)。2)地塞米松治療組pMΦ的吞噬率和吞噬指數(shù)較模型組有明顯升高(P0.01)。 結(jié)論:(1)應(yīng)用1.5%脫氧膽酸鈉胰膽管內(nèi)逆行注射建立的SAP大鼠模型,造模后24小時(shí),檢測(cè)相關(guān)指標(biāo),發(fā)現(xiàn)有明確的體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、PaO_2、PaCO_2改變和血漿內(nèi)毒素及血清炎性介質(zhì)(TNF-α,IL-6)水平升高,各臟器炎性病理改變等,基本符合胡森等提出的動(dòng)物SIRS的診斷依據(jù),且模型組大鼠有30%的死亡率,表明SAP大鼠模型可以作為一種SIRS的載體進(jìn)行研究。(2)重癥急性胰腺炎SIRS大鼠的pMΦ吞噬凋亡PMN的能力下降,提示MΦ吞噬凋亡PMN的能力下降可能在SIRS的發(fā)生、發(fā)展中起到了一定的作用。(3)地塞米松可以促進(jìn)重癥急性胰腺炎SIRS大鼠pMΦ吞噬凋亡的PMN。
[Abstract]:Background : Systemic inflammatory response syndrome , a new concept of systemic inflammatory response syndrome , which was presented in August 1991 by the American Association of Chest Physicians ( ACCP ) and the Association of Critical Care ( ACCP ) . The macrophages ( M桅 ) and neutrophils ( PMN ) are two major effector cells in the inflammatory reaction . The PMN of apoptosis is effectively phagocytosed and cleared by M 桅 , which is beneficial to the dissipation of inflammation . It is reported that the early systemic complications of severe acute pancreatitis ( SAP ) are related to the frequency of the increase of systemic inflammatory mediators and toxic substances .


Objective : To investigate the changes of the phagocytic ability of peritoneal macrophages ( peritoneal macrophage , pM 桅 ) in rats with severe acute pancreatitis and to observe the changes of peritoneal macrophage ( peritoneal macrophage , pM 桅 ) phagocytosis in rats with severe acute pancreatitis .


Methods : 60 male Sprague - Dawley rats weighing 180 - 220g were randomly divided into 3 groups ( sham operation group , SAP12 hour group , SAP 24 hour group ) , 10 rats in each group .


Results : ( 1 ) Compared with the sham operation group , the serum inflammatory mediators ( TNF - 偽 , IL - 6 ) and plasma endotoxin ( LPS ) in the SAP 12h group were significantly higher than those in the sham operation group ( P0.01 ) .


( 2 ) Results : 1 ) The phagocytic rate and phagocytic index of pM 桅 in patients with severe acute pancreatitis were significantly lower than those in sham operation control group ( P0.01 ) . 2 ) The phagocytic rate and phagocytic index of pM 桅 in the treatment group of severe acute pancreatitis were significantly higher than those in the model group ( P0.01 ) .


Conclusion : ( 1 ) The model of SAP rats was established by retrograde injection of 1.5 % sodium deoxycholate into pancreatic duct , and the relative indexes were detected 24 hours after the model . The changes of serum endotoxin and plasma endotoxin and serum inflammatory mediators ( TNF - 偽 , IL - 6 ) were observed .

【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R-332;R657.51

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本文編號(hào)：1822515