本文選題：同種異體復(fù)合組織移植　切入點(diǎn)：未成熟樹突狀細(xì)胞　出處：《第四軍醫(yī)大學(xué)》2010年碩士論文

【摘要】：近年來,隨著新型免疫抑制藥物的問世及組織配型技術(shù)的精進(jìn),移植外科發(fā)展迅猛,整形外科醫(yī)生也加強(qiáng)了在異體復(fù)合組織移植領(lǐng)域的探索。然而,CTA移植的發(fā)展遠(yuǎn)遠(yuǎn)滯后于內(nèi)臟器官移植,究其根本,是因?yàn)槠浣M分復(fù)雜,抗原性不均一。自1998年Dubernard首次成功實(shí)施手移植以來,截止07年全球已完成20例手移植, 8例換臉。據(jù)文獻(xiàn)回顧,法國的第一例CTA受者在術(shù)后發(fā)生過2次急性排斥反應(yīng),本研究所實(shí)施的第二例患者也發(fā)生了3次急排。在加大免疫抑制劑用量后,排斥反應(yīng)均得到控制,但代價卻是各種棘手的并發(fā)癥,急性腎衰、高血壓癥、高血糖、白細(xì)胞減少癥等等。因此,如何最小化免疫抑制劑應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn),已成為CTA移植領(lǐng)域的重中之重。 異體復(fù)合組織移植排斥反應(yīng)的發(fā)生遵循著免疫應(yīng)答的一般規(guī)律,即首先對外來的同種異體抗原進(jìn)行免疫識別,繼而進(jìn)入活化階段,最終產(chǎn)生對移植物的免疫排斥,因此,選擇性阻斷其中任一環(huán)節(jié),均有可能誘導(dǎo)移植免疫耐受。 樹突狀細(xì)胞是最主要的抗原提呈細(xì)胞,其表面高水平表達(dá)MHC-II類分子以及共刺激分子CD80、CD86,通過第二信號刺激途徑,激活初始T細(xì)胞。但是在它成熟之前,這些分子呈低表達(dá),以吞噬功能為主,提呈功能為輔,甚至可以誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡或者無能。因此,未成熟樹突狀細(xì)胞是細(xì)胞回輸治療方案理想的備選細(xì)胞。 目的:利用CTA移植物位于體表,耐缺血時間長的優(yōu)勢,利用術(shù)中、術(shù)后兩個時間窗,提出局部細(xì)胞治療誘導(dǎo)免疫耐受的新理念,降低全身免疫抑制劑應(yīng)用為同種異體復(fù)合組織移植帶來的風(fēng)險(xiǎn)。 方法: 1.貼壁培養(yǎng)法體外誘導(dǎo)未成熟樹突狀細(xì)胞,進(jìn)行形態(tài)學(xué)鑒定、活性及表型鑒定,最后通過體外鑒定其免疫學(xué)功能。 2.體內(nèi)試驗(yàn)分別研究供、受雙方來源的imDC,局部回輸或聯(lián)合應(yīng)用低劑量雷帕霉素對異體皮瓣存活的影響。 結(jié)果: 1.光鏡可見細(xì)胞呈葡萄串樣生長,電鏡下可看到細(xì)胞表面皺褶多、短刺狀突起少,胞內(nèi)可見豐富的細(xì)胞器及吞噬泡�；罴�(xì)胞率(91.13±1.25)%,純度(61.10±1.47)%,OX62陽性細(xì)胞表面CD80、86、MHC II呈低表達(dá)。抑制功能試驗(yàn)表明imDC不具備直接刺激T細(xì)胞活化擴(kuò)增的能力。單向混合淋巴細(xì)胞反應(yīng),觀察到imDC下調(diào)了T細(xì)胞活化擴(kuò)增的能力。 2.供體imDC回輸組最先發(fā)生急排,病理分析符合急排的病理特點(diǎn)。受體imDC回輸聯(lián)合低劑量雷帕霉素用藥后,皮瓣成活期延長至20余天,較雷帕霉素單獨(dú)處理組長,病理分析見皮膚、皮下以及血管周圍組織炎性細(xì)胞浸潤均明顯增多。 排斥終點(diǎn)各組受鼠脾臟、淋巴結(jié)內(nèi)Treg含量檢測,供體imDC回輸組最低,受體imDC回輸聯(lián)合雷帕霉素組最高,但均較正常組明顯降低,與排斥發(fā)生急緩呈現(xiàn)良好的相關(guān)性。 結(jié)論: 1.體外誘導(dǎo)的未成熟樹突狀細(xì)胞具備低免疫原性,可下調(diào)T細(xì)胞的活化增殖。 2.受體imDC聯(lián)合低劑量雷帕霉素用藥可延長異體皮瓣存活時間,可能與刺激Treg體內(nèi)擴(kuò)增有關(guān),為今后自體imDC及Treg聯(lián)合回輸?shù)於嘶A(chǔ)。
[Abstract]:In recent years, with the advent and tissue typing technology new immunosuppressive drugs improve transplant surgery, the rapid development of plastic surgeons also strengthened the exploration in the field of composite tissue allograft transplantation. However, the development of CTA transplantation is far behind the visceral organ transplantation, the reason is because of its complicated components, antigenic heterogeneity Dubernard. Since 1998, the first successful implementation of hand transplantation, as of 07 years the world has completed 20 cases of hand transplantation, 8 cases of transplant. According to literature review, the first case of France's CTA recipients had 2 acute rejection after surgery in second cases, the implementation of the study patients also experienced 3 acute rejection. In increasing the dosage of immunosuppressive agents after rejection were controlled, but the cost is difficult complications, acute renal failure, hypertension, hyperglycemia, leukopenia and so on. Therefore, how to minimize the use of immunosuppressant The risk has become the top priority in the field of CTA transplantation.
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本文編號：1654648