發(fā)布時間：2018-03-22 17:34

  本文選題：睡眠呼吸暫停低通氣綜合征　切入點：慢性間歇低氧　出處：《復(fù)旦大學》2009年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】： 第一部分慢性間歇低氧大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細胞功能障礙的機制研究 [目的]探討慢性間歇低氧大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細胞功能障礙的機制。 [方法]應(yīng)用本課題研究小組已經(jīng)建立的技術(shù)成熟的慢性間歇低氧大鼠模型,模擬阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopneasyndrome,OSAHS)睡眠中發(fā)生的慢性低氧/再氧合病理生理過程,開展相應(yīng)的實驗研究工作。將24只雄性SD大鼠分為2組,每組共12只,分別為慢性間歇低氧(CIH)組和對照組。將CIH組大鼠放入自制的間歇低氧動物艙內(nèi),提供間歇低氧(最低吸入氧濃度6-7%,最高吸入氧濃度20-21%,各維持時間5-7秒);將對照組大鼠置于相同規(guī)格的間歇低氧動物艙內(nèi),給予空氣脈沖供氣。間歇低氧刺激總時間:每天8小時(9AM-5PM),每周7天,持續(xù)5周,共持續(xù)35天。實驗結(jié)束后(第36天)ELISA法測定大鼠血漿8-iso-PGF_α、MDA、IL-6、TNF-α、VEGF和ET-1水平; Western blot法測定肺組織中NF-кB的蛋白表達;Real-time PCR法檢測肺組織中HIF-1α和MMP-9 mRNA水平表達;同時行肺組織病理學檢查。 [結(jié)果]實驗結(jié)束后(第36天),CIH組大鼠體重較對照組明顯減輕,分別為352.85±39.08g和411.24±17.32g(P0.05);CIH組大鼠血漿中8-iso-PGF_2α、MDA、IL-6、TNF-α、VEGF和ET-1的濃度顯著高于對照組,分別為373.80±83.44 vs223.80±77.19 pg/ml、17.00±5.79 vs 8.97±4.93 pg/ml、138.63±43.82 vs 41.82±5.24pg/ml、126.62±34.81 vs 73.43±5.72 pg/ml、101.08±27.55 vs 52.14±5.68 pg/ml和17.80±4.35 vs 12.04±3.33 pg/ml(P0.05);CIH組肺組織中NF-кB蛋白的表達(OD值0.36±0.04)較對照組(OD值0.23±0.03)顯著升高(P0.05);Real-timePCR檢測CIH組肺組織中HIF-1α和MMP-9 mRNA表達顯著高于對照組,分別為2.36E-2±8.62E-3 vs 1.03E-2±3.00E-3和8.97E-1±2.90E-2 vs 6.75E-1±1.03E-2(P0.05);肺組織病理HE染色示,CIH組大鼠肺組織較對照組出現(xiàn)了顯著的炎癥反應(yīng)。 [結(jié)論]實驗結(jié)束后(第36天),CIH組較對照組血漿8-iso-PGF_2α、MDA、IL-6、TNF-α、VEGF和ET-1水平顯著性升高,肺組織中NF-кB蛋白的表達顯著性增高,HIF-1α和MMP-9 mRNA表達顯著性增加。CIH大鼠體內(nèi)存在明顯氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細胞功能障礙。 第二部分N-乙酰半胱氨酸干預(yù)慢性間歇低氧大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細胞功能障礙的機制研究 [目的]探討N-乙酰半胱氨酸(NAC)對慢性間歇低氧大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細胞功能障礙的干預(yù)作用。 [方法]采用CIH大鼠模型,模擬OSAHS睡眠中發(fā)生的慢性低氧/再氧合病理生理過程,探討NAC對CIH大鼠體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮細胞功能障礙的干預(yù)作用。將24只雄性SD大鼠分為2組,每組共12只,分別為CIH+NAC組和CIH+生理鹽水對照組。將兩組大鼠分別放入自制的間歇低氧動物艙內(nèi),提供間歇低氧(最低吸入氧濃度6-7%,最高吸入氧濃度20-21%,各維持時間5-7秒);間歇低氧刺激總時間:每天8小時(9AM-5PM),每周7天,持續(xù)5周,共持續(xù)35天。每日間歇低氧刺激前半小時給予CIH+NAC組大鼠腹腔內(nèi)注射NAC(藥物濃度為250mg/kg),給予CIH+生理鹽水對照組大鼠同體積的生理鹽水腹腔內(nèi)注射。實驗結(jié)束后(第36天)ELISA法測定大鼠血漿8-iso-PGF_2α、MDA、TNF-α、IL-6、VEGF和ET-1水平; Western blot法測定肺組織中NF-кB的蛋白表達;Real-time PCR法檢測肺組織中HIF-1α和MMP-9 mRNA水平表達;同時行肺組織病理學檢查。 [結(jié)果]實驗結(jié)束后(第36天),CIH+NAC組大鼠體重高于CIH+生理鹽水對照組,分別為411.24±17.32g和352.85±39.08g(P0.05);CIH+NAC組大鼠血漿中8-iso-PGF_2α、MDA、IL-6、TNF-α、VEGF和ET-1的濃度顯著低于CIH+生理鹽水對照組,分別為179.61±13.85 vs 394.96±33.11pg/ml(P0.05),8.22±3.90 vs18.25±4.43 pg/ml(P0.05),26.26±6.68 vs 110.10±13.52 pg/ml(P0.05),26.99±9.69vs 119.31±38.29 pg/ml(P0.05)和49.32±3.84 vs 108.18±22.08 pg/ml和12.06±2.20 vs 18.43±3.24 pg/ml(P0.05);CIH+NAC組肺組織中NF-кB蛋白的表達(OD值0.24±0.03)較CIH+生理鹽水對照組(OD值0.37±0.02)降低(P0.05);Real-time PCR檢測CIH+NAC組肺組織中HIF-1α和MMP-9 mRNA表達低于CIH+生理赫水對照組,分別為5.10E-3±4.19E-4 vs 3.28E-2±4.51E-4和5.38E-1±6.06E-2 vs 8.29E-1±7.38E-2(P0.05);肺組織病理HE染色示,CIH+NAC組大鼠肺組織炎癥反應(yīng)明顯減輕。 [結(jié)論]實驗結(jié)束后(第36天),CIH+NAC干預(yù)組較CIH+生理鹽水對照組血漿8-iso-PGF_2α、MDA、IL-6、TNF-α、VEGF和ET-1水平顯著性降低,肺組織中NF-кB蛋白的表達顯著性減少,HIF-1α和MMP-9 mRNA表達顯著性降低。NAC能減輕CIH大鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng),改善內(nèi)皮細胞功能障礙。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：復(fù)旦大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R363

【引證文獻】

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1 張靜;睡眠呼吸暫停模式間歇低氧大鼠炎癥損傷機制、心肌細胞caspase-3表達水平及抗氧化干預(yù)的研究[D];天津醫(yī)科大學;2012年

相關(guān)碩士學位論文 前2條

1 董曉瑩;氧化應(yīng)激在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與腦梗死中的作用[D];山西醫(yī)科大學;2012年

2 姜秋芳;不同頻率間歇低氧下大鼠肝臟損傷機制及抗氧化劑Tempol的干預(yù)作用[D];天津醫(yī)科大學;2012年

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本文編號：1649673