本文選題：轉(zhuǎn)基因小鼠　切入點(diǎn)：HLA-A2　出處：《華中科技大學(xué)》2009年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：同種異型移植排斥反應(yīng)所識(shí)別的靶抗原主要是表達(dá)于移植物細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合物(MHc)分子，由于幾類主要組織相容性復(fù)合物(HLA)基因的豐富多態(tài)性，很難在幾體水平研究單個(gè)異體HLA分子在移植排斥中的具體作用。HLA．A2轉(zhuǎn)基因小鼠的出現(xiàn)為體內(nèi)研究移植排斥反應(yīng)機(jī)制與干預(yù)措施提供了理想的動(dòng)物模型。本課題以c57BL／6來(lái)源的HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠(以下簡(jiǎn)稱A2小鼠)為主要實(shí)驗(yàn)對(duì)象，建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應(yīng)動(dòng)物模型，并通過比較HLA-A2基因差別所引起的移植排斥反應(yīng)與典型急性排斥反應(yīng)和慢性排斥反應(yīng)的異同，探討這種移植排斥反應(yīng)的類型與機(jī)制。本研究的主要內(nèi)容及結(jié)果如下： 1利用HLA-A2特異性引物RT-PcR及HLA-A2分子特異性抗體BB7.2檢測(cè)顯示HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠細(xì)胞表面表達(dá)HLA-A2分子。 2以普通c57BL/6雄性小鼠為受者，雄性A2小鼠為供者，建立僅HLA-A2基因差別所引起的皮膚移植排斥反應(yīng)動(dòng)物模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)針對(duì)A2小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)發(fā)生迅速，9～13天出現(xiàn)皮片排斥反應(yīng)。將兩者脾細(xì)胞進(jìn)行混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果顯示c57BL／6來(lái)源的T細(xì)胞在體外受A2小鼠的細(xì)胞刺激后明顯增殖。 3與同種異基因小鼠皮膚移植所引起的急性排斥反應(yīng)及雌雄異體移植所引起的慢性排斥反應(yīng)相比較，針對(duì)HLA-A2轉(zhuǎn)基因小鼠皮膚移植物的排斥反應(yīng)及體外同種反應(yīng)表現(xiàn)出發(fā)生迅速，，反應(yīng)強(qiáng)度大等急性排斥反應(yīng)的特點(diǎn)。 由于供受者之間僅存在HLA-A2的差別，而針對(duì)A2小鼠皮膚移植排斥反應(yīng)更接近急性排斥反應(yīng)，因此該動(dòng)物模型可用于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)移植排斥中直接識(shí)別機(jī)制和探討移植排斥反應(yīng)的防治手段。
[Abstract]:The target antigen recognized by allograft rejection is the major histocompatibility complex (MHcc) expressed on the surface of the graft cells, due to the rich polymorphism of several major histocompatibility complexes (HLAs). It is difficult to study the specific role of single allogeneic HLA molecule in transplant rejection at several body levels. The appearance of HLA.A2 transgenic mice provides an ideal animal model for studying the mechanism and intervention of transplantation rejection in vivo. HLA-A2 transgenic mice (A2 mice) were the main experimental objects. To establish an animal model of skin graft rejection caused only by HLA-A2 gene difference, and to compare the difference between transplantation rejection caused by HLA-A2 gene difference and typical acute rejection and chronic rejection. The main contents and results of this study are as follows:. 1 the expression of HLA-A2 on the surface of HLA-A2 transgenic mice was detected by HLA-A2 specific primer RT-PcR and HLA-A2 molecular specific antibody BB7.2. 2C57BL / 6 male mice as recipients and male A2 mice as donors, an animal model of skin graft rejection caused only by HLA-A2 gene difference was established. The results showed that skin graft rejection occurred rapidly in A2 mice after 13 days of skin graft rejection. The mixed lymphocyte culture of both spleen cells showed that the T cells derived from c57BL / 6 were fine by A2 mice in vitro. The proliferation was obvious after stimulation. 3Compared with the acute rejection induced by allogeneic skin transplantation and the chronic rejection caused by male and female transplantation, the skin allograft rejection and in vitro allograft reaction of HLA-A2 transgenic mice showed rapid occurrence. Characteristics of acute rejection with high response intensity. Since there is only a difference between donors and recipients of HLA-A2, the skin graft rejection in A2 mice is closer to acute rejection. Therefore, the animal model can be used to further understand the mechanism of direct recognition of transplant rejection and explore the prevention and treatment of transplant rejection.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R392

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本文編號(hào)：1644239