本文關(guān)鍵詞：CCK-8對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞表型和功能成熟的影響及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2008年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： 樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cells,DC)是目前發(fā)現(xiàn)的功能最強(qiáng)大的專職抗原遞呈細(xì)胞(antigen presenting cells,APC),參與抗原的攝取、加工及提呈。DC最大的特點(diǎn)是能夠顯著刺激處女型或初始型T細(xì)胞(naive T cells)增殖,因此DC是機(jī)體免疫反應(yīng)的始動(dòng)者,在誘導(dǎo)免疫應(yīng)答過(guò)程中具有獨(dú)特的地位。DC在體內(nèi)廣泛分布,是一種異質(zhì)性細(xì)胞群體,具有多種不同的形態(tài)、表型和功能。不成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞(immature dendritic cells,iDC)具有高效的抗原攝取和處理能力,因其低表達(dá)共刺激分子和主要組織相容復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC)分子,對(duì)T細(xì)胞的激活作用差,故其抗原提呈能力較弱。遇到感染等刺激信號(hào)后,iDC捕獲抗原,隨即對(duì)抗原進(jìn)行加工處理,并同時(shí)向淋巴器官遷移,逐漸成熟,增殖并分泌多種細(xì)胞因子,高表達(dá)MHC類分子,上調(diào)協(xié)同刺激分子如CD40、CD80/CD86、CD58的表達(dá),其呈遞抗原的能力逐漸增強(qiáng),而攝取、加工處理抗原的能力逐漸減弱,最終發(fā)育為成熟樹(shù)突狀細(xì)胞(mature dendritic cells,mDC)。DC的功能特點(diǎn)與其成熟狀態(tài)密切相關(guān),因此,調(diào)控其表型和功能的成熟具有重要意義。 膽囊收縮素(cholecystokinin,CCK)是一種典型的腦腸肽,不但具有胃腸激素的功能,還以神經(jīng)遞質(zhì)/神經(jīng)調(diào)質(zhì)的形式發(fā)揮著重要的作用。八肽膽囊收縮素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)是體內(nèi)具有CCK全部生物活性的最小分子形式。自上世紀(jì)九十年代以來(lái),人們注意到CCK-8對(duì)免疫細(xì)胞功能活性有影響,發(fā)現(xiàn)CCK-8具有調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞增殖、趨化、黏附、免疫殺傷、產(chǎn)生炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子等多種功能。本室以往研究發(fā)現(xiàn),CCK-8通過(guò)進(jìn)一步激活LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞cAMP-PKA信號(hào)通路,抑制IκB蛋白磷酸化及NF-κB活性,下調(diào)B7.1和B7.2表達(dá),從而抑制巨噬細(xì)胞的協(xié)同刺激活性。以上結(jié)果顯示CCK-8具有免疫調(diào)節(jié)功能的良好前景。 DC的成熟可由多種刺激物觸發(fā),包括細(xì)菌、病毒、促炎癥細(xì)胞因子(IL-1、TNF-α等)、接觸性變態(tài)反應(yīng)原等。其中,脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)是DC成熟的強(qiáng)有力促進(jìn)物,LPS介導(dǎo)DC活化的信號(hào)通路錯(cuò)綜復(fù)雜,其中,絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase ,MAPK)-NF-κB通路是LPS誘導(dǎo)DC成熟的重要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。我們前期的研究表明,CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞p38 MAPK-NF-κB通路具有抑制性調(diào)節(jié)作用,但CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)的DC成熟過(guò)程及其相關(guān)的MAPK—NF-κB信號(hào)通路是否有調(diào)節(jié)作用,均未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道。因此本實(shí)驗(yàn)以體外培養(yǎng)的小鼠骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞(bone marrow-derived dendritic cells,BM-DC)為對(duì)象,系統(tǒng)研究CCK-8對(duì)LPS作用下細(xì)胞內(nèi)MAPK—IκB—NF-κB—DC表型和功能變化這條通路的影響,探討CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)DC成熟過(guò)程及其信號(hào)通路的影響,以進(jìn)一步揭示CCK-8免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制。 1 CCK受體在樹(shù)突狀細(xì)胞的表達(dá) 骨髓細(xì)胞自C57BL/6小鼠股骨和脛骨骨髓中分離,在含有GM-CSF的完全培養(yǎng)基中培養(yǎng)7天。收集懸浮和疏松貼壁細(xì)胞,然后用免疫磁珠分選純化,獲得iDC,并用流式細(xì)胞術(shù)鑒定其純度。分選后的細(xì)胞分別加入一抗山羊抗CCK-1R/2R抗體,二抗FITC標(biāo)記的兔抗山羊IgG,最后置于流式細(xì)胞儀上檢測(cè),同時(shí)以僅孵育二抗FITC-IgG的細(xì)胞作為同型對(duì)照�；蛘叻诌x后的細(xì)胞均勻涂于載玻片,4%多聚甲醛固定后,分別加入一抗山羊抗CCK-1R/2R抗體,二抗FITC標(biāo)記的兔抗山羊IgG,另采用PBS代替一抗作陰性對(duì)照。最后甘油封片后于熒光顯微鏡下觀察并照相。結(jié)果顯示:(1)細(xì)胞培養(yǎng)7d分選后,經(jīng)流式細(xì)胞儀鑒定BM-DC純度在90%以上。(2)經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)和熒光顯微鏡觀察證實(shí)CCK-1R和CCK-2R在BM-DC細(xì)胞中均有表達(dá)。該結(jié)果為CCK-8對(duì)生理及病理?xiàng)l件下DC發(fā)揮調(diào)節(jié)作用提供了直接的結(jié)構(gòu)依據(jù),為進(jìn)一步完善CCK-8的免疫調(diào)節(jié)功能提供了基礎(chǔ)。 2 CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟的影響 LPS誘導(dǎo)DC成熟過(guò)程中伴隨細(xì)胞表型和功能的改變,本研究觀察CCK-8對(duì)LPS活化DC過(guò)程中細(xì)胞表型(CD80、CD86、MHCII表達(dá))及功能(吞噬功能、分泌細(xì)胞因子及協(xié)同刺激能力)的影響。分選純化后的iDC,分為八組:control組;LPS組;LPS+CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組;CR1409組即LPS+CCK-8(10-8 mol·L-1)+CR1409(10-6 mol·L-1)組;CR2945組即LPS+CCK-8(10-8 mol·L-1)+CR2945(10-6 mol·L-1)組;CCK-8(10-8 mol·L-1)組。 收集不同因素作用后的各組細(xì)胞,分別加入熒光標(biāo)記的抗CD80、抗CD86和抗MHCII的抗體,孵育30 min,采用流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞表面CD80、CD86和MHCII含量的變化。各組細(xì)胞均加入FITC-dextran作用1h后,收集細(xì)胞,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞吞噬能力的變化。用ELISA法檢測(cè)細(xì)胞培養(yǎng)上清中IL-12p40、IL-12p70、TNF-α、IL-6和IL-1β的含量。用免疫磁珠分選法從BALB/c小鼠脾細(xì)胞分離CD4+T細(xì)胞,按10:1數(shù)量比與上述各組樹(shù)突狀細(xì)胞共同體外培養(yǎng)72 h,采用MTT法測(cè)定CD4+T細(xì)胞增殖程度以反映樹(shù)突細(xì)胞的協(xié)同刺激活性。數(shù)據(jù)用x±s表示,用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組均數(shù)的比較行單因素方差分析(ANOVA),用最小顯著差法(least significant difference,LSD)作兩兩比較,P0.05為有顯著性差異。結(jié)果顯示:(1)LPS組CD80、CD86和MHCII的表達(dá)(699.87±29.21、703.87±37.54、775.60±51.53)均較對(duì)照組(412.20±34.58、383.97±60.52、488.23±51.29)增加(P0.01) ;LPS+CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組CD80(597.63±37.84、522.37±44.22、499.67±34.16)、CD86(607.83±24.58、557.23±26.89、475.30±45.43)、MHCII(674.23±36.14、618.00±25.49、573.20±32.64)的表達(dá)均較LPS組明顯降低,CCK-8以劑量依賴性抑制LPS誘導(dǎo)BM-DC表型的成熟(P0.05,P0.01);CR1409組(621.47±32.14、642.83±39.81、696.50±40.95)和CR2945組(595.03±68.08、654.30±51.38、693.67±50.55) CD80、CD86和MHCII的表達(dá)均較LPS+CCK-8(10-8 mol·L-1)組提高,即CCK-1和CCK-2受體拮抗劑CR1409、CR2945部分逆轉(zhuǎn)了CCK-8的抑制作用(P0.05,P0.01);與對(duì)照組相比,單獨(dú)CCK-8對(duì)CD80、CD86和MHCII表達(dá)無(wú)明顯影響(P0.05)。(2)對(duì)照組細(xì)胞具有較高的吞噬能力(74.53±5.44%),LPS組吞噬能力減弱(21.46±3.13%)(P0.01)。LPS+CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組吞噬能力(40.14±6.61%、46.61±5.96%、60.07±4.81%)均較LPS組增強(qiáng),即CCK-8以劑量依賴方式抑制LPS誘導(dǎo)DC攝取葡聚糖能力的下調(diào)(P0.01);CR1409組(34.38±5.09%)和CR2945組(36.33±4.84%)吞噬能力均較LPS+CCK-8(10-8 mol·L-1)組降低,即二者部分逆轉(zhuǎn)了CCK-8的抑制作用(P0.05);與對(duì)照組相比,單獨(dú)CCK-8組吞噬能力(70.16±8.27%)無(wú)明顯改變(P0.05)。(3)與對(duì)照組(0.27±0.05 ng/ml、0.36±0.07 ng/ml)相比,單獨(dú)CCK-8孵育后,IL-12 p40、p70表達(dá)量無(wú)明顯改變(P0.05),LPS明顯促進(jìn)IL-12p40、p70表達(dá)(8.35±1.33 ng/ml、0.71±0.03 ng/ml) (P0.01);LPS+CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組IL-12p40 (13.03±1.52 ng/ml、13.77±0.64 ng/ml、17.61±2.69 ng/ml)和IL-12p70(0.76±0.05 ng/ml、0.91±0.06 ng/ml、0.95±0.13 ng/ml)較LPS組進(jìn)一步增高,即在LPS存在情況下,CCK-8劑量依賴性促進(jìn)IL-12 p40、p70的表達(dá)(P0.01);而CR1409(8.75±1.70 ng/ml、0.67±0.07 ng/ml)和CR2945(10.57±2.17 ng/ml、0.72±0.05 ng/ml)可減弱CCK-8的促進(jìn)效應(yīng)(P0.05,P0.01)。DC自發(fā)產(chǎn)生TNF-α、IL-6和IL-1β的量非常少,低于我們檢測(cè)的下限。單獨(dú)CCK-8對(duì)三者分泌無(wú)明顯影響。LPS孵育24h后,細(xì)胞上清中TNF-α(4.00±0.18 ng/ml)、IL-6(14.44±0.98 ng/ml)和IL-1β(0.55±0.06 ng/ml)的量明顯增多(P0.01);LPS+CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組TNF-α(3.50±0.09 ng/ml、3.17±0.14 ng/ml、2.18±0.10 ng/ml)、IL-6(13.80±0.87 ng/ml、12.21±0.53 ng/ml、9.30±0.28 ng/ml)和IL-1β(0.51±0.05 ng/ml、0.37±0.04 ng/ml、0.26±0.05 ng/ml)的分泌量均較LPS組降低,CCK-8以劑量依賴方式抑制了LPS誘導(dǎo)DC分泌TNF-α、IL-6和IL-1β;而CR1409或CR2945可減弱CCK-8的抑制效應(yīng)(P0.05,P0.01)。(4)DC刺激同基因異體小鼠脾T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)程度用細(xì)胞吸光度A值表示。LPS組A值(0.82±0.06)明顯高于對(duì)照組(0.17±0.03)(P0.01);CCK-8組(0.18±0.01)與對(duì)照無(wú)明顯差別(P0.05)。LPS+CCK-8(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組分別為0.72±0.06、0.55±0.08、0.32±0.06,均較LPS組降低(P0.05,P0.01),CCK-8降低LPS誘導(dǎo)DC刺激同種異體T細(xì)胞增殖的活性,并呈劑量依賴效應(yīng);而CR1409(0.66±0.09)或CR2945(0.66±0.06)可減弱CCK-8的抑制效應(yīng)(P0.05,P0.01)。上述結(jié)果表明CCK-8除協(xié)同LPS誘導(dǎo)DC分泌IL-12外,對(duì)LPS誘導(dǎo)DC表型和功能的成熟具有抑制性調(diào)節(jié)作用。 3 CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞MAPK活性的影響 MAPK是細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白網(wǎng)絡(luò)中重要的成員,已知MAPK亞家族成員ERK、p38 MAPK和JNK參與了LPS誘導(dǎo)DC成熟過(guò)程的調(diào)控。結(jié)合前部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果,本部分將主要觀察CCK-8對(duì)LPS活化的DC細(xì)胞中p38MAPK、JNK1/2、ERK1/2活性的影響,旨在進(jìn)一步明確CCK-8對(duì)LPS作用下DC活性和功能改變的具體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。分選純化的iDC在不同刺激因素作用后(分組同前),提取細(xì)胞胞漿蛋白,用Western blot技術(shù)分析胞漿中p38 MAPK、JNK1/2、ERK1/2蛋白的活化水平。數(shù)據(jù)用x±s表示,用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組均數(shù)的比較行單因素方差分析(ANOVA),用最小顯著差法(least significant difference,LSD)作兩兩比較,P0.05為有顯著性差異。結(jié)果顯示:(1)各組間總p38 MAPK表達(dá)略有差異,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。LPS孵育后,DC細(xì)胞p-p38蛋白表達(dá)為對(duì)照組的1.54倍,較對(duì)照組升高(P0.01);單獨(dú)CCK-8對(duì)p38 MAPK的活化無(wú)明顯影響(P0.05);LPS+CCK(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組p-p38 MAPK表達(dá)分別為L(zhǎng)PS組的1.19、1.31和1.43倍,較LPS組增高(P0.05,P0.01);CR1409組和CR2945組p-p38 MAPK表達(dá)較LPS+CCK(10-8 mol·L-1)組分別降低18.31%和15.49%,CR1409和CR2945部分逆轉(zhuǎn)了CCK-8對(duì)p-p38 MAPK的活化作用(P0.05,P0.01)。(2)各組間總JNK表達(dá)略有差異,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)照組p-JNK1/2水平較低。LPS組p-JNK1/2表達(dá)分別為對(duì)照組的5.30和5.16倍,較對(duì)照組明顯增加(P0.01)。LPS+CCK(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組p-JNK1/2水平較LPS組分別降低46.41%、44.69%;54.49%、54.06%;64.67%、63.13% (P0.01)。CR1409組和CR2945組p-JNK1/2分別為L(zhǎng)PS+CCK(10-8 mol·L-1)組的1.22、1.25倍和1.28、1.28倍,CR1409和CR2945部分逆轉(zhuǎn)了CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)JNK1/2活化的抑制作用(P0.01)。(3)各組間總ERK表達(dá)略有差異,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。對(duì)照組p-ERK1/2水平較低,單獨(dú)CCK對(duì)ERK1/2活化無(wú)明顯影響。LPS組p-ERK1/2水平增高,分別約為對(duì)照組的3.79、4.36倍(P0.01);LPS+CCK組p-ERK1/2表達(dá)較對(duì)照組增高,但較LPS組無(wú)明顯改變(P0.05)。上述結(jié)果表明,CCK-8協(xié)同LPS誘導(dǎo)DC細(xì)胞p38 MAPK的磷酸化,降低了LPS對(duì)DC細(xì)胞JNK活化的誘導(dǎo)作用,對(duì)LPS誘導(dǎo)ERK通路的活化無(wú)明顯影響。提示,CCK-8抑制LPS誘導(dǎo)DC表型和功能成熟而協(xié)同LPS促進(jìn)IL-12分泌,可能與其對(duì)MAPK通路調(diào)節(jié)的多樣性有關(guān),同時(shí)也提示CCK-8可能對(duì)MAPK之外的其它信號(hào)通路有調(diào)控作用。 4 CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞NF-κB活性的影響 前一部分已證實(shí)CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)DC細(xì)胞中MAPK通路的活化具有調(diào)節(jié)作用,NF-κB是MAPK下游的轉(zhuǎn)錄因子之一,并且已有研究表明NF-κB通路在LPS誘導(dǎo)DC成熟過(guò)程中起重要作用。因此,本部分主要觀察CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)的樹(shù)突狀細(xì)胞NF-κB活性及IκB蛋白表達(dá)水平變化的影響。分選純化的DC在不同刺激因素作用后(分組同前),提取細(xì)胞胞核蛋白,用EMSA技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞NF-κB活性;提取細(xì)胞胞漿蛋白,用Western blot技術(shù)分析胞漿中IκB蛋白的表達(dá)水平。數(shù)據(jù)用x±s表示,用SPSS統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,各組均數(shù)的比較行單因素方差分析(ANOVA),用最小顯著差法(least significant difference,LSD)作兩兩比較,P0.05為有顯著性差異。結(jié)果顯示:(1)LPS孵育DC后,細(xì)胞內(nèi)NF-κB活性明顯高于對(duì)照組(P0.01),而用CCK-8處理后,劑量依賴性地抑制了LPS誘導(dǎo)的NF-κB活性增高,10-10、10-8、10-6 mol·L-1 CCK-8的抑制率分別為20.27%、35.37%和47.26%(P0.01)。CCK-8的作用可被CCK-1R拮抗劑CR1409和CCK-2R拮抗劑CR2945所減弱(P0.01)。CCK-8單獨(dú)孵育對(duì)細(xì)胞NF-κB活性無(wú)明顯影響(P0.05)。同時(shí)用同源性寡核苷酸(含NF-κB結(jié)合位點(diǎn))及異源性寡核苷酸(含AP-2結(jié)合位點(diǎn))作為競(jìng)爭(zhēng)物證實(shí)了DNA-蛋白結(jié)合的特異性。(2)各組間總IκB蛋白表達(dá)略有不同,但無(wú)顯著性差異(P0.05)。LPS孵育DC后,胞漿中pIκB蛋白水平明顯高于對(duì)照組,為對(duì)照組的5.2倍(P0.01);CCK-8單獨(dú)孵育對(duì)細(xì)胞pIκB蛋白水平無(wú)明顯影響(P0.05)。LPS+CCK(10-10、10-8、10-6 mol·L-1)組pIκB蛋白水平較LPS組分別降低15.38%、34.62%和44.23%(P0.01)。CR1409組和CR2945組pIκB蛋白表達(dá)均為L(zhǎng)PS+CCK(10-8 mol·L-1)組的1.32倍,CR1409和CR2945部分逆轉(zhuǎn)了CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)pIκB表達(dá)的抑制作用(P0.01)。上述結(jié)果表明,CCK-8可抑制LPS誘導(dǎo)的NF-κB活性,其上游信號(hào)機(jī)制為通過(guò)CCK受體介導(dǎo)而抑制IκB蛋白磷酸化。 結(jié)論 本研究首次系統(tǒng)研究了CCK-8對(duì)LPS作用下小鼠骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞表型和功能成熟的影響,并從受體、蛋白激酶、核轉(zhuǎn)錄因子多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)其相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行了探討,結(jié)論如下: 1小鼠骨髓來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞表面存在兩種CCK受體亞型:CCK-1R和CCK-2R。為進(jìn)一步研究CCK-8對(duì)DC調(diào)節(jié)作用提供了基礎(chǔ)。 2 CCK-8可抑制LPS誘導(dǎo)的DC成熟、促炎癥細(xì)胞因子的分泌以及促T細(xì)胞增殖的能力,并可促進(jìn)IL-12的分泌。表明CCK-8對(duì)DC有雙向調(diào)節(jié)作用,提示CCK-8可能通過(guò)調(diào)控DC分化成熟,進(jìn)而成為一些與DC過(guò)度活化有關(guān)的自身免疫性疾病的潛在治療因子。 3 CCK-8促進(jìn)LPS誘導(dǎo)IL-12分泌增加可能與其促進(jìn)p38 MAPK活化,抑制JNK活化有關(guān)。 4 CCK-8抑制LPS誘導(dǎo)的DC成熟是通過(guò)抑制NF-κB活性實(shí)現(xiàn)的。本研究首次證實(shí)CCK-8對(duì)LPS誘導(dǎo)DC分泌IL-12具有促進(jìn)作用,對(duì)LPS誘導(dǎo)DC表型和其它功能方面的成熟具有抑制性調(diào)節(jié)作用,該機(jī)制可能與CCK-8通過(guò)CCK-1R、CCK-2R介導(dǎo)對(duì)MAPK—NF-κB這條信號(hào)通路具有調(diào)節(jié)作用有關(guān)。提示對(duì)于存在DC過(guò)度活化的一些自身免疫性疾病的治療中,CCK-8可能是一種潛在的有效治療因子。但DC成熟的不同階段和具體成熟過(guò)程是被復(fù)雜而精確的調(diào)控著,其中可能伴隨多種信號(hào)通路的參與,有關(guān)CCK-8對(duì)DC功能的調(diào)節(jié)及其信號(hào)通路的影響等作用,仍有待進(jìn)一步研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R392

【參考文獻(xiàn)】

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2 劉曉冬,劉樹(shù)錚,馬淑梅,劉揚(yáng);低劑量X射線照射對(duì)J774A.1細(xì)胞IL-12和p38MAPK表達(dá)的影響[J];輻射研究與輻射工藝學(xué)報(bào);2002年04期

3 孟愛(ài)宏,凌亦凌,趙曉云,單保恩;絲裂素活化蛋白激酶在膽囊收縮素對(duì)脂多糖刺激小鼠脾細(xì)胞增殖中的作用[J];河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2002年01期

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5 顧春瑜,鄭磊,王前;樹(shù)突狀細(xì)胞治療自身免疫性疾病的機(jī)制及應(yīng)用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2005年03期

6 于哲;邢飛躍;曾耀英;;MAPK信號(hào)通路在誘導(dǎo)Th1/Th2分化中的作用[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2007年01期

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10 李立斌;MAPK通路與危重病[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(生理、病理科學(xué)與臨床分冊(cè));2003年02期

本文編號(hào)：1398118