本文關(guān)鍵詞：小鼠胸腺靶向性噬菌體多肽的篩選、鑒定和功能分析　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2009年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：胸腺是輸出成熟T細(xì)胞的中樞淋巴器官。盡管人類成年后胸腺功能趨于退化,但是胸腺依然是異常自激活的T細(xì)胞的重要來源器官,這導(dǎo)致了胸腺組織異常增殖或顯示出惡性化的傾向。尤其重要的是,人類的胸腺瘤可以觸發(fā)自身抗原特異性的異常自激活的T細(xì)胞,從而進(jìn)一步導(dǎo)致自身免疫性疾病。研究顯示小鼠和人的胸腺微環(huán)境中的分子表達(dá)具有高度的保守性,并且小鼠的胸腺終生保持免疫學(xué)功能。所以本研究選擇小鼠為研究對象,進(jìn)行胸腺的相關(guān)研究。 通過噬菌體展示隨機(jī)多肽文庫的體內(nèi)篩選,研究人員已經(jīng)闡述了不同組織器官中血管表面分子表達(dá)的異質(zhì)性,而且還得到了某些組織特異性血管的靶向性多肽配體。研究表明,篩選得到的多肽配體不僅具有器官血管靶向性的作用,還可能觸發(fā)相應(yīng)器官生物學(xué)功能的變化。 研究顯示利用噬菌體展示隨機(jī)多肽文庫對免疫器官進(jìn)行體內(nèi)篩選,得到的免疫器官血管靶向性多肽有可能觸發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的變化,從而有助于靶向性免疫治療的發(fā)展。本研究假設(shè)小鼠胸腺血管靶向性的噬菌體多肽能夠誘發(fā)胸腺相關(guān)免疫功能的變化,從而可以利用該多肽作為工具靶向性地調(diào)節(jié)胸腺相關(guān)的免疫功能。 本研究選擇噬菌體展示的隨機(jī)多肽文庫對小鼠進(jìn)行了連續(xù)三輪體內(nèi)篩選。胸腺結(jié)合的噬菌體多肽CHAQGSAEC得到了富集。免疫組織化學(xué)和同源合成多肽的競爭性結(jié)合實(shí)驗(yàn)證明噬菌體多肽CHAQGSAEC在小鼠體內(nèi)可以與胸腺血管特異性結(jié)合。通過對外周血T細(xì)胞受體切除環(huán)水平的檢測,本研究證實(shí)胸腺血管靶向性噬菌體多肽CHAQGSAEC及其同源合成多肽均可以有效地降低小鼠胸腺的T細(xì)胞輸出功能。 本研究結(jié)果證實(shí)了實(shí)驗(yàn)假設(shè),表明利用噬菌體展示隨機(jī)多肽文庫體內(nèi)篩選得到的小鼠胸腺血管靶向性多肽能夠誘發(fā)胸腺相關(guān)免疫功能的變化。該多肽靶向性抑制胸腺的T細(xì)胞輸出功能,可以為研究胸腺功能的異常激活和在該病理狀態(tài)下調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能奠定基礎(chǔ)。本研究也印證了利用噬菌體展示隨機(jī)多肽文庫進(jìn)行體內(nèi)篩選鑒定靶向性載體的應(yīng)用價(jià)值,為本課題組后續(xù)利用腫瘤動(dòng)物模型鑒定腫瘤組織靶向性多肽配體的研究奠定了基礎(chǔ)。
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【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R392.1

【參考文獻(xiàn)】

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1 王瑜,吳開春,聶勇戰(zhàn),韓者藝,韓全利,喬泰東,樊代明;胃癌特異性血管結(jié)合多肽的體內(nèi)篩選和初步鑒定[J];細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志;2003年05期

2 杜冰,于靜,周忠良,章平,郁萌,錢e，

本文編號：1350041