本文關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)錄因子FoxA1促進(jìn)干細(xì)胞神經(jīng)分化的研究　出處：《湖南大學(xué)》2010年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】： FoxA1(又名HNF-3α)是Fox翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子家族成員之一。在發(fā)育的神經(jīng)管以及成體的腦組織中FoxA1的表達(dá)模式表明其在神經(jīng)形成起到了重要作用。 為了進(jìn)一步闡明轉(zhuǎn)錄因子FoxA1誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞分化的基因調(diào)控機(jī)理,本文主要探索干細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞分化過(guò)程中,轉(zhuǎn)錄因子FoxA1對(duì)Nestin基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用。我們采用小鼠胚胎癌細(xì)胞-維甲酸誘導(dǎo)分化的細(xì)胞模型,發(fā)現(xiàn)分化發(fā)生的最早期,FoxA1表達(dá)上調(diào),隨后神經(jīng)發(fā)育基因Nestin的表達(dá)隨神經(jīng)干細(xì)胞的分化上調(diào),推測(cè)Nestin可能受FoxA1的直接調(diào)控。為此,我們對(duì)神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中FoxA1對(duì)Nestin的表達(dá)調(diào)節(jié)作進(jìn)一步的研究。采用高表達(dá)FoxA1轉(zhuǎn)錄因子和干擾FoxA1轉(zhuǎn)錄因子兩種手段來(lái)考察Nestin的表達(dá)對(duì)應(yīng)關(guān)系。進(jìn)一步采用染色質(zhì)免疫共沉淀的方法分析FoxA1的表達(dá)水平與FoxA1蛋白是否能夠能源性結(jié)合到Nestin的啟動(dòng)子區(qū)域。構(gòu)建了Nestin的啟動(dòng)子介導(dǎo)的報(bào)告基因質(zhì)粒,通過(guò)共轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)考察FoxA1對(duì)Nestin啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄刺激作用。 轉(zhuǎn)錄因子FoxA1在胚胎發(fā)育時(shí)期扮演了重要的角色,該因子在維甲酸誘導(dǎo)多能性畸胎癌細(xì)胞神經(jīng)分化早期被激活,同時(shí)增加Nestin的表達(dá)水平。在多能性畸胎癌P19干細(xì)胞內(nèi)單獨(dú)過(guò)表達(dá)FoxA1可以刺激Nestin的表達(dá)。同時(shí),當(dāng)在P19細(xì)胞神經(jīng)分化過(guò)程中抑制FoxA1的表達(dá)時(shí),導(dǎo)致Nestin的表達(dá)阻斷。FoxA1通過(guò)結(jié)合到Nestin的-4179至-3919bp的啟動(dòng)子區(qū)域啟動(dòng)該基因的表達(dá)。在P19細(xì)胞內(nèi)通過(guò)腺病毒介導(dǎo)的高表達(dá)Foxa1實(shí)驗(yàn),證明Nestin的表達(dá)與FoxA1存在相關(guān)性。在維甲酸誘導(dǎo)P19細(xì)胞神經(jīng)過(guò)程中,增加FoxA1的表達(dá)水平可以增加神經(jīng)元樣細(xì)胞的數(shù)量�？傊�,本研究證明FoxA1在促進(jìn)多能性干細(xì)胞的神經(jīng)分化早期,起到了重要的作用。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R329

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1350171