本文關(guān)鍵詞：HDL及其亞型氧化修飾對(duì)ECV304細(xì)胞組織因子表達(dá)的影響及相關(guān)機(jī)制　出處：《南華大學(xué)》2008年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】： 目的:探討HDL及其亞型被氧化修飾后對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞株ECV304細(xì)胞表達(dá)組織因子(tissue factor,TF)的影響以及相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。 方法: ECV304細(xì)胞分別經(jīng)不同濃度(10、20、40、80、100、120mg/L)、不同時(shí)間(2、3、4、5、6、7、8h)oxHDL、HDL及其亞型以及凝血酶(1、2、4、6、8、10IU,5h)孵育,采用實(shí)時(shí)定量PCR和Western Blot方法檢測(cè)TF表達(dá)情況。分別用p38 MAPK、ERK1/2及JNK特異性抑制劑SB203580(0.1μmol/L)、PD98059 (1μmol/L)、SP600125(0.1μmol/L)和PI3K特異性抑制劑wortmannin(0.1μmol/L)探討oxHDL及其亞型影響ECV304細(xì)胞TF表達(dá)的機(jī)制。 結(jié)果: 1.正常ECV304細(xì)胞中未檢測(cè)到TF表達(dá),凝血酶呈濃度依賴(lài)性誘導(dǎo)其TFmRNA表達(dá)。 2.oxHDL及其亞型呈濃度和時(shí)間依賴(lài)性誘導(dǎo)ECV304細(xì)胞TF mRNA表達(dá),效應(yīng)強(qiáng)度依次為oxHDL3㧐oxHDL㧐oxHDL2;oxHDL和oxHDL3還可顯著誘導(dǎo)TF蛋白表達(dá)。 3.HDL及其亞型呈濃度依賴(lài)性誘導(dǎo)ECV304細(xì)胞TFmRNA表達(dá),但未顯著刺激其TF蛋白表達(dá)。 4.與天然HDL及其亞型相比,HDL及其亞型氧化修飾后TF表達(dá)不一,其中oxHDL3、oxHDL誘導(dǎo)ECV304細(xì)胞TFmRNA表達(dá)分別高于天然HDL3組,HDL組。HDL2氧化修飾后與天然HDL2相比,不僅不使TFmRNA表達(dá)增加,反而下降。 5.p38MAPK、ERK1/2、JNK特異性抑制劑SB203580、PD98059、SP600125能不同程度抑制oxHDL(20mg/L)誘導(dǎo)的TF mRNA表達(dá),與ECV304共孵育2h后,分別使oxHDL誘導(dǎo)的TFmRNA表達(dá)下降81%、95%和87%(P0.05)。 6.抑制ERK1/2、p38MAPK和JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路后下調(diào)oxHDL2(100mg/L)誘導(dǎo)的TFmRNA水平,其中ERK1/2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制使TFmRNA水平較oxHDL2單獨(dú)處理組下降93%(P0.05),JNK、p38MAPK抑制后分別使TFmRNA水平下降41%和64%(P0.05)。 7.SP600125和SB203580使oxHDL3(80mg/L)誘導(dǎo)的ECV304細(xì)胞TFmRNA表達(dá),分別增加了31%、34%(P0.05);PD98059使oxHDL3誘導(dǎo)的TFmRNA水平下調(diào)24%(P0.05)。 8.細(xì)胞分別經(jīng)oxHDL、oxHDL2、oxHDL3和PI3K抑制劑wortmannin共育后,TFmRNA水平分別增高155%、93%和96%(P0.05)。 結(jié)論: 1. oxHDL及其亞型均呈濃度和時(shí)間依賴(lài)性誘導(dǎo)ECV304細(xì)胞TFmRNA表達(dá),并以oxHDL3的效應(yīng)最顯著;且oxHDL3、oxHDL但非oxHDL2顯著刺激ECV304細(xì)胞TF蛋白表達(dá)。 2. HDL及其亞型可呈濃度依賴(lài)性誘導(dǎo)ECV304細(xì)胞TF mRNA表達(dá)。 3.與天然HDL及其亞型相比,HDL、HDL3氧化修飾后可增加TFmRNA的表達(dá),HDL2氧化修飾后可降低TFmRNA的表達(dá)。 4. oxHDL、oxHDL2和oxHDL3可能通過(guò)MAPKs(ERK1/2、p38MAPK、JNK)和PI3K信號(hào)通路調(diào)控ECV304細(xì)胞TFmRNA表達(dá),但依賴(lài)程度和效應(yīng)不一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類(lèi)號(hào)】：R363

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉錄山,危當(dāng)恒,楊永宗;高密度脂蛋白和氧化型高密度脂蛋白對(duì)ECV-304分泌一氧化氮、一氧化氮合酶和內(nèi)皮素1的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2002年05期

2 傅羽;尹新華;張一娜;李呼倫;周令望;;組織因子途徑抑制物基因轉(zhuǎn)移對(duì)血管平滑肌細(xì)胞遷移的影響[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2006年02期

3 李黔寧;楊益民;劉勇;龔自力;成戎川;呂敏;鄭健;帥杰;;組織因子、Egr-1及Sp1在大鼠狹窄頸動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)[J];中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志;2006年06期

4 洪梅;宋毅峰;李軍;胡豫;宋善俊;;ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變中穩(wěn)定斑塊組織因子的表達(dá)[J];臨床心血管病雜志;2007年05期

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本文編號(hào)：1347905