本文關(guān)鍵詞：麻疹疫苗S191生產(chǎn)用毒株遺傳穩(wěn)定性的研究　出處：《北京生物制品研究所》2008年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 麻疹病毒 麻疹疫苗S191株 遺傳穩(wěn)定性 序列測定 血凝蛋白基因 血溶蛋白基因 核蛋白基因 基質(zhì)蛋白基因

【摘要】： S191(Shanghai 191,滬191)麻疹病毒是目前我國麻疹疫苗生產(chǎn)中使用最廣的疫苗株,是上世紀(jì)60年代上海麻疹流行期間由上海生物制品研究所分離減毒而來,在我國已經(jīng)安全使用了近40年,有效地降低了我國麻疹的發(fā)病率、死亡率。但近年來有關(guān)臨床試驗數(shù)據(jù)表明,疫苗誘導(dǎo)的抗體陽轉(zhuǎn)率雖然仍較高(＞95%),HI抗體的幾何平均滴度(GMT)卻呈下降趨勢,由70年代的1:100左右降為1:30左右。本實驗將S191株麻疹疫苗的生產(chǎn)用毒種在雞胚成纖維細胞中連續(xù)傳代,探索其結(jié)構(gòu)基因在不同代次的變化,并聯(lián)系麻疹病毒結(jié)構(gòu)基因的分子生物學(xué)特征,研究麻疹減毒活疫苗S191株生產(chǎn)用毒種的遺傳穩(wěn)定性,進而分析隨著疫苗生產(chǎn)用種子代次的推移病毒基因組所發(fā)生的變化,現(xiàn)在使用的疫苗是否仍具有原有的免疫保護力,這些變化與病毒種子分子遺傳學(xué)特征的改變是否存在相關(guān)性。 在本實驗中,選取天壇生物保存的S191病毒(雞胚細胞系25代)[記作:S191-BJ25]和上海生研所保存的S191病毒(雞胚細胞系24代)[記作:S191-SH24]2個毒株作為傳代毒種,在雞胚成纖維細胞中適應(yīng)性傳代,S191-BJ25傳至29代,S191-SH24傳至33代。分別選取不同代次的病毒,提取其病毒核酸,對其結(jié)構(gòu)基因N、M、F、H基因的核苷酸序列進行測定。同時觀察病毒滴度、細胞的病變情況。根據(jù)測序結(jié)果,與1994年GenBank公布的S191疫苗株N、M、F、H基因序列進行對比,同時參考2008年GenBank公布的S191疫苗株基因全序列,分析S191-BJ25傳代病毒、S191-SH24傳代病毒的核苷酸變化及相應(yīng)氨基酸的變化情況。此外,與戚明利等公布的S191株羊膜系強毒株(HAM42)和雞胚細胞系20代病毒株(CEF20)H基因?qū)Ρ?分析H基因在長期傳代過程中的變化。 本實驗結(jié)果顯示:目前使用的麻疹疫苗S191株生產(chǎn)用三級種子庫具有可靠的遺傳穩(wěn)定性,從主代種子到疫苗代次的傳代過程中,N、M、F、H結(jié)構(gòu)基因表現(xiàn)出穩(wěn)定的分子遺傳特征:BJ25傳代病毒的N、M、F、H基因沒有發(fā)生核苷酸的替換,僅F基因有1個核苷酸突變,且不引起氨基酸的改變;SH24傳代病毒N基因和M基因各有1個核苷酸的沉默突變,其F基因有3個核苷酸位點改變并引入1個氨基酸的變化,H基因有4個核苷酸突變位點,其中2個導(dǎo)致氨基酸改變。表明BJ25傳代病毒相對于SH24傳代病毒較為穩(wěn)定,而SH24傳代病毒表現(xiàn)出較高的突變率,可能為不同實驗室條件所造成的。 現(xiàn)在正使用的毒株的遺傳特征較1994年以前的疫苗株有一定的改變,這些改變證明疫苗株在傳代過程中發(fā)生了突變,并在后續(xù)傳代過程中保存下來。與早期的S191疫苗株S191-1994相比,S191-BJ25傳代病毒4個結(jié)構(gòu)基因中共有18個核苷酸發(fā)生改變,其中有9個引起氨基酸的改變;SH24傳代病毒有26個核苷酸不同,其中有12個發(fā)生氨基酸的改變。這個研究結(jié)果與S191-2008的結(jié)果相符。 與S191 HAM42強毒株相比,BJ25傳代病毒在H基因上有7個核苷酸發(fā)生改變,引起了3個氨基酸的變化,這些改變穩(wěn)定存在于疫苗的傳代過程之中,并與SH24傳代病毒一致。改變的3個氨基酸中的506位、600位可能在病毒減毒過程中有重要作用,是研究麻疹病毒減毒的分子基礎(chǔ)的關(guān)鍵位點。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京生物制品研究所
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R392

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 邰靜;曹榮;;8個月內(nèi)嬰幼兒麻疹100例臨床特征分析[J];陜西醫(yī)學(xué)雜志;2011年07期

2 孫林麗;尚莉麗;;麻疹的中醫(yī)病因病機[J];中醫(yī)藥臨床雜志;2011年08期

3 張晶波;崔京輝;李達;王永全;;北京市西城區(qū)2008年-2010年麻疹血清學(xué)檢測與分析[J];中國衛(wèi)生檢驗雜志;2011年06期

4 荊紅梅;陳淑珍;趙俊霞;王偉;;山西省運城市2001—2010年麻疹流行病學(xué)特征分析[J];實用醫(yī)技雜志;2011年07期

5 王劍文;杜坐平;;麻疹115例流行病學(xué)特征及病例分析[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè));2011年19期

6 邢茹琳;余慶福;朱俞學(xué);普開福;;2005-2009年紅塔區(qū)發(fā)熱出疹性疾病流行病學(xué)特征分析[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)情報雜志;2011年08期

7 朱偉力;;麻疹并肝損害92例分析[J];中國肝臟病雜志(電子版);2008年01期

8 鄒楨;梁炳華;;麻疹誤診“上感”、“藥疹”案[J];浙江中醫(yī)雜志;2011年06期

9 閆超玲;;嬰幼兒重型麻疹并發(fā)多器官功能衰竭的護理體會[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2011年07期

10 董捷;董志強;劉翠蓮;;沈陽市麻疹患者臨床流行病學(xué)特征分析[J];中國公共衛(wèi)生;2011年09期

相關(guān)會議論文 前10條

1 宋戰(zhàn)昀;韓文瑜;丁壯;;麻疹病毒細胞膜受體研究進展[A];全國人畜共患病學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2006年

2 李艷霞;董菊;穆耶賽爾;;運用PDCA程序阻斷麻疹病毒在門診的傳播[A];全國醫(yī)院感染護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2008年

3 李凌云;齊義鵬;渡邊倫子;上田重晴;;控制麻疹病毒血凝集性及病毒與細胞受體結(jié)合作用的重要功能位點[A];面向21世紀(jì)的科技進步與社會經(jīng)濟發(fā)展（下冊）[C];1999年

4 盧亦愚;;麻疹病毒的基因變異與我省今年麻疹流行株的基因特性[A];2005年浙江省醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

5 陳震霖;張景明;;陜西省麻疹發(fā)病與運氣理論的相關(guān)性[A];中醫(yī)五運六氣理論與應(yīng)用學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2008年

6 宋戰(zhàn)昀;韓文瑜;丁壯;;麻疹病毒細胞膜受體研究進展[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家畜傳染病學(xué)分會第六屆理事會第二次會議暨教學(xué)專業(yè)委員會第六屆代表大會論文集[C];2006年

7 寇宇;孫晝;于新芬;楊旭輝;李鈞;謝立;潘勁草;;一起嬰幼兒醫(yī)院內(nèi)獲得性麻疹病毒和人類偏肺病毒感染的調(diào)查[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)病毒學(xué)分會、醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)分會學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2011年

8 袁達康;;東莞市2008年麻疹野病毒基因型分析[A];新發(fā)和再發(fā)傳染病防治熱點研討會論文集[C];2009年

9 傅燕;董紅軍;高紅;胡逢蛟;張姝;毛國華;劉健毅;焦素黎;;寧波市兩株麻疹病毒血凝素基因的序列分析[A];2005年浙江省醫(yī)學(xué)病毒學(xué)、醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2005年

10 楊華可;黃勇;袁達康;黎景全;李艷芬;;東莞市2008年麻疹野病毒基因型分析[A];2010廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會學(xué)術(shù)年會資料匯編[C];2010年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 北京市懷柔區(qū)第一醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師 楊寶甲;冬末春初防麻疹病毒[N];健康報;2009年

2 王振戎　記者 張平;力爭2012年無本土麻疹病毒傳播[N];南昌日報;2010年

3 記者 方芳;兩年內(nèi)麻疹發(fā)病控制在百萬分之一以內(nèi)[N];北京日報;2010年

4 ;及時接種麻疹類疫苗,讓寶寶遠離麻疹[N];周口日報;2011年

5 本報記者 趙潔;專家提出麻疹疫苗強化免疫可以形成大范圍免疫屏障 阻斷麻疹病毒傳播[N];農(nóng)民日報;2010年

6 記者 李欣　通訊員 吳黎;我省消除麻疹行動具體方案出臺[N];青海日報;2010年

7 王有國;麻疹病毒自述[N];家庭醫(yī)生報;2006年

8 本報記者 鄭靈巧;消除麻疹三年沖刺怎樣展開[N];健康報;2010年

9 慰鄂;防麻疹：開窗通風(fēng)打疫苗[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

10 王有國;麻疹病毒自述[N];家庭醫(yī)生報;2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前8條

1 胡淳玲;麻疹病毒血凝素蛋白與受體的相互作用及麻疹病毒侵染機制研究[D];武漢大學(xué);2004年

2 劉鑫;麻疹病毒通過受體SLAM對昆蟲細胞的感染及其誘發(fā)細胞凋亡的機制研究[D];武漢大學(xué);2005年

3 俞雪蓮;上海部分地區(qū)成人感染麻疹病毒的分子流行病學(xué)及致病機制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

4 邊疆;吉林省麻疹流行病學(xué)分析及麻疹野病毒的病原學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2007年

5 李淑華;計劃免疫后麻疹流行特征與預(yù)防策略研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

6 胡鈺;吉林省麻疹野毒株病原學(xué)及強化免疫對麻疹流行影響的研究[D];吉林大學(xué);2008年

7 張喜悅;小反芻獸疫（PPR）ELISA及PCR診斷方法的建立[D];吉林農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

8 任桂杰;副粘病毒F蛋白特異性膜融合功能的研究[D];山東大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 鄭敬彤;長春地區(qū)麻疹野毒株H基因與F基因變異情況及流行病學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2012年

2 馬春燕;麻疹感染與糖代謝相互關(guān)系的研究[D];南京大學(xué);2012年

3 范麗霞;青海省2000-2011年麻疹病毒的分子流行病學(xué)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2012年

4 謝天勝;浙江省一起麻疹爆發(fā)的臨床特征和基因變異觀察[D];浙江大學(xué);2010年

5 劉楊;麻疹病毒基因分型及血清學(xué)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

6 楊以平;重慶市主城區(qū)麻疹流行病學(xué)特征、影響因素及控制策略研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2010年

7 劉淑霞;1963～2010年聊城市麻疹疫情變遷及原因分析[D];山東大學(xué);2012年

8 趙煒煒;麻疹疫苗S191生產(chǎn)用毒株遺傳穩(wěn)定性的研究[D];北京生物制品研究所;2008年

9 楊珊明;奉化市成人感染麻疹病毒的臨床特點及發(fā)病原因探討[D];浙江大學(xué);2011年

10 丁曉艷;江蘇省麻疹的流行病學(xué)研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2009年

，

本文編號：1347902