本文關鍵詞：Magedl敲除小鼠表型分析及其機制研究　出處：《南京大學》2010年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： Maged1 晚期肥胖 高leptin癥 生物節(jié)律 RORa

【摘要】：MAGED1,也被稱作NRAGE或者Dlxin-1.作為一個連結蛋白,它可以和很多蛋白結合,從而行使多種功能。目前已知的有關MAGED1的功能研究大多建立在體外模型上,對于它的生理功能,知識依然很缺乏。 2008年有一例Maged1敲除小鼠被報道,文章顯示敲除Maged1會影響發(fā)育中的凋亡過程,而在成體中沒有明顯的可辨異常。我們實驗室也構建了一個Maged1敲除小鼠模型。敲除的位置稍有不同,也同樣沒有從外觀上觀察到異常。敲除小鼠可以育成并且繁殖。在純化背景的過程中,我們發(fā)現(xiàn)敲除小鼠在晚期發(fā)生肥胖。肥胖的時間隨小鼠批次的不同而有變化。12月齡已發(fā)生肥胖的小鼠表現(xiàn)出體重增加、脂肪增加以及脂肪百分比增加,但是肌肉的質量和同窩的對照相比沒有顯著差異。正常攝食狀態(tài)下,血糖和對照持平,禁食后,略有增加,但遠沒有到達糖尿病的程度。在敲除小鼠體重和對照相差不大的時候,盡管前者體內分泌的胰島素表現(xiàn)為不足,但是對葡萄糖的耐受能力正常或有所提高；對胰島素的響應正常或更敏感。利用CLAMS (Comprehensive Lab Animal Monitoring System)對體重相當?shù)男∈筮M行監(jiān)測,發(fā)現(xiàn)敲除小鼠的攝食減少,并且活動也減少。細胞水平上,敲除小鼠來源的永生化胚胎成纖維細胞分化成脂肪細胞的能力有所提高,分析表明該細胞對胰島素更加敏感,可能與增加的IRS-1表達有關。此外胰島素誘導產生的JNK的活化降低,這也可能導致了細胞對胰島素的敏感性增加。UV和TNF-a對JNK的活化不受基因敲除的影響,提示JNK對胰島素的反應降低是特異的。進一步研究發(fā)現(xiàn)年輕時的敲除小鼠有體溫下降和leptin含量升高的表現(xiàn)。在正常小鼠體內注入leptin,會導致食欲降低、體重減輕。高水平的leptin和緩慢的體重增加提示體內可能存在leptin耐受的情況。在今后的工作中,需要增加敲除小鼠體內的生理指標的測定,用來幫助研究其中的機制。 除了晚期肥胖的表型,在篩選新的生物節(jié)律相關蛋白的過程中,我們所建立的Maged1敲除小鼠還被發(fā)現(xiàn)有周期縮短的現(xiàn)象。生物鐘的存在,使機體可以對外界的變化進行適應和預測。Maged1敲除后,可能對中心的分子調控網(wǎng)絡產生影響,從而影響了節(jié)律。研究表明,MAGED1可以與RORa結合,通過作用于RORE,增加Bmal1和E4bp4的表達,抑制Rev-erbα的表達。在敲除小鼠內就表現(xiàn)為Bmal1和E4bp4的表達降低,Rev-erbα表達增加。盡管MAGED1本身并不表現(xiàn)出節(jié)律,與RORa的結合也沒有周期性,但是它增加了體內時鐘的穩(wěn)定性。MAGED1被認為是一個新的節(jié)律調控因子,對體內時鐘有不可或缺的作用。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R3416

【共引文獻】

相關期刊論文 前10條

1 栗莉;張艷;;Toll樣受體4與肥胖個體胰島素抵抗的研究進展[J];腸外與腸內營養(yǎng);2013年06期

2 鄭溜豐;彭健;;中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合外周信號調節(jié)采食量的分子機制[J];動物營養(yǎng)學報;2013年10期

3 王進寶;王建林;邵寶平;;食欲素調控機體糖代謝[J];動物營養(yǎng)學報;2013年11期

4 暴素青;曹艷麗;張樂;張媛媛;單忠艷;滕衛(wèi)平;;表沒食子兒茶素沒食子酸酯對高脂飲食大鼠脂肪組織TNF-α表達的影響及意義[J];中國組織化學與細胞化學雜志;2013年06期

5 鮑斌;林燕;薛薏;;小鼠p300-HAT真核表達質粒的構建[J];安徽農業(yè)科學;2013年27期

6 張穎,陳世耀,劉天舒,王吉耀;黑色素瘤抗原基因的檢測及其在胃癌中的表達[J];中國臨床醫(yī)學;2005年01期

7 董家剛;劉長安;;Trophinin與胚胎著床及惡性腫瘤[J];內蒙古中醫(yī)藥;2011年18期

8 陳小玲;黃志清;劉光芒;吳秀群;;DHA對C2C12細胞成脂分化過程中相關基因表達的影響[J];湖北農業(yè)科學;2013年16期

9 WU LiZhen;ZHOU LinKang;CHEN Cheng;GONG JingYi;XU Li;YE Jing;LI De;LI Peng;;Cidea controls lipid droplet fusion and lipid storage in brown and white adipose tissue[J];Science China(Life Sciences);2014年01期

10 石磊;董t盆，

本文編號：1347966