本文關鍵詞：TRAIL蛋白穩(wěn)定性影響因素初步研究　出處：《華東理工大學》2010年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL/Apo2L)是腫瘤壞死因子(TNF)超家族成員之一,可溶性TRAIL能迅速誘導一系列腫瘤細胞凋亡而對正常細胞無毒性,因而是一種具有良好應用前景的抗腫瘤蛋白。然而作為藥物蛋白,TRAIL也存在蛋白固有的不穩(wěn)定性,因此本文主要針對TRAIL蛋白的不穩(wěn)定因素進行了研究。 首先,研究了蛋白濃度、NaCl濃度以及磷酸緩沖液離子強度對TRAIL蛋白穩(wěn)定性的影響。微生物對TRAIL蛋白的生物降解作用及羥自由基對TRAIL蛋白的氧化降解作用。 其次,研究了pH值和Zn2+對TRAIL蛋白聚集體形式的影響：在酸性條件下TRAIL蛋白三聚體轉化成高聚體形式；去除了Zn2+的TRAIL主要以單體的形式存在；并且pH和Zn2+對TRAIL的影響是可逆的,在逐漸恢復其pH值和添加補充Zn2+后, TRAIL三聚體又能重新形成。 最后,通過改變TRAIL蛋白三聚體的含量,研究了三聚體對TRAIL生物活性的影響。結果表明：三聚體對TRAIL蛋白的活性起著至關重要的作用,三聚體含量由25.8%增加74.9%時, TRAIL的生物活性也相應提高,ED50由3.43×10-5mg/mL降低至1.06×10-5mg/mL。 上述結果為提高TRAIL蛋白溶液儲藏和制劑穩(wěn)定性提供一定參考依據(jù)。
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【學位授予單位】：華東理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R341

【參考文獻】

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本文編號：1347876