本文關(guān)鍵詞：FOX轉(zhuǎn)錄因子對干細(xì)胞的基因表達(dá)調(diào)控　出處：《湖南大學(xué)》2009年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： P19EC RA誘導(dǎo) FoxM1 FoxA1 神經(jīng)分化

【摘要】：干細(xì)胞具有靜止?fàn)顟B(tài)的維持,自我更新的能力和分化潛能。干細(xì)胞的研究推動了發(fā)育學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞特性的維持涉及到轉(zhuǎn)錄因子的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò),不同的信號分子,表觀遺傳學(xué)事件。Fox轉(zhuǎn)錄因子是一類與調(diào)節(jié)生物體發(fā)育、細(xì)胞分化和增殖密切相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子。本文重點研究Fox轉(zhuǎn)錄因子FoxM1和FoxA1與干細(xì)胞相關(guān)因子的基因表達(dá)調(diào)控,采用小鼠P19胚胎癌細(xì)胞為干細(xì)胞模型,采用P19EC維甲酸(RA)誘導(dǎo)神經(jīng)分化,干擾Fox轉(zhuǎn)錄因子和高表達(dá)Fox轉(zhuǎn)錄因子三種體系來考察干細(xì)胞多能性相關(guān)因子和特異性神經(jīng)分化有關(guān)基因的表達(dá)變化。 FoxM1在活躍的增殖細(xì)胞中廣泛地表達(dá),是細(xì)胞周期依賴性基因在細(xì)胞周期G2期的表達(dá)至關(guān)重要的因子。它在胚胎組織、高增殖指數(shù)的成熟組織和在各種癌的衍生細(xì)胞系中有表達(dá)。FoxM1在干細(xì)胞中表達(dá)且隨著干細(xì)胞的分化表達(dá)量減弱。本文在細(xì)胞水平和表型上驗證了FoxM1與干細(xì)胞多能性因子的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)RA誘導(dǎo)神經(jīng)分化的早期,堿性磷酸酶活性下降,多能性基因下調(diào)。抑制FoxM1表達(dá)后,胞內(nèi)堿性磷酸酶活性下降,多能性相關(guān)基因也隨之下降。說明FoxM1是維持干細(xì)胞自我更新和多能性的一個基因。 FoxA1參與調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、代謝等生理過程,并與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關(guān)。胚胎發(fā)育過程中FoxA1主要調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)臟器官如肝臟和胰腺。本文發(fā)現(xiàn)RA誘導(dǎo)P19神經(jīng)分化的最早期FoxA1表達(dá)上調(diào)同時伴隨著Nanog的表達(dá)下降,神經(jīng)發(fā)育基因相繼表達(dá)。在P19細(xì)胞里單獨高表達(dá)FoxA1,多能性基因Nanog表達(dá)下調(diào),Nestin增高。敲除FoxA1導(dǎo)致Shh和Nestin表達(dá)受阻。增高轉(zhuǎn)錄因子FoxA1可以刺激神經(jīng)元的分化。
[Abstract]:Stem cells have the maintenance of static state, the ability to renew themselves and the potential of differentiation. Stem cell research has promoted the development of development and medicine. The maintenance of stem cell characteristics involves the complex network of transcription factors, different signal molecules and epigenetic events. Fox transcription factors are a class of transcriptional factors that are closely related to the regulation of biological development, cell differentiation and proliferation. This paper focuses on the regulation of Fox transcription factor FoxM1 and FoxA1 and stem cell related genes expression by murine P19 embryonal carcinoma cells into stem cell model, using P19EC retinoic acid (RA) induced neural differentiation, interference of Fox transcription factor and high expression of Fox transcription factor three system to study stem cells can be related to the expression changes of genes related factor and specific neural differentiation.
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R329

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：1345876