本文關鍵詞：FOX轉錄因子對干細胞的基因表達調控　出處：《湖南大學》2009年碩士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： P19EC RA誘導 FoxM1 FoxA1 神經分化

【摘要】：干細胞具有靜止狀態(tài)的維持,自我更新的能力和分化潛能。干細胞的研究推動了發(fā)育學和醫(yī)學的發(fā)展,干細胞特性的維持涉及到轉錄因子的復雜網絡,不同的信號分子,表觀遺傳學事件。Fox轉錄因子是一類與調節(jié)生物體發(fā)育、細胞分化和增殖密切相關的轉錄因子。本文重點研究Fox轉錄因子FoxM1和FoxA1與干細胞相關因子的基因表達調控,采用小鼠P19胚胎癌細胞為干細胞模型,采用P19EC維甲酸(RA)誘導神經分化,干擾Fox轉錄因子和高表達Fox轉錄因子三種體系來考察干細胞多能性相關因子和特異性神經分化有關基因的表達變化。 FoxM1在活躍的增殖細胞中廣泛地表達,是細胞周期依賴性基因在細胞周期G2期的表達至關重要的因子。它在胚胎組織、高增殖指數(shù)的成熟組織和在各種癌的衍生細胞系中有表達。FoxM1在干細胞中表達且隨著干細胞的分化表達量減弱。本文在細胞水平和表型上驗證了FoxM1與干細胞多能性因子的相關性,發(fā)現(xiàn)RA誘導神經分化的早期,堿性磷酸酶活性下降,多能性基因下調。抑制FoxM1表達后,胞內堿性磷酸酶活性下降,多能性相關基因也隨之下降。說明FoxM1是維持干細胞自我更新和多能性的一個基因。 FoxA1參與調節(jié)細胞分化、增殖、代謝等生理過程,并與腫瘤發(fā)生發(fā)展有關。胚胎發(fā)育過程中FoxA1主要調節(jié)神經系統(tǒng)和內臟器官如肝臟和胰腺。本文發(fā)現(xiàn)RA誘導P19神經分化的最早期FoxA1表達上調同時伴隨著Nanog的表達下降,神經發(fā)育基因相繼表達。在P19細胞里單獨高表達FoxA1,多能性基因Nanog表達下調,Nestin增高。敲除FoxA1導致Shh和Nestin表達受阻。增高轉錄因子FoxA1可以刺激神經元的分化。
[Abstract]:Stem cells have the maintenance of static state, the ability to renew themselves and the potential of differentiation. Stem cell research has promoted the development of development and medicine. The maintenance of stem cell characteristics involves the complex network of transcription factors, different signal molecules and epigenetic events. Fox transcription factors are a class of transcriptional factors that are closely related to the regulation of biological development, cell differentiation and proliferation. This paper focuses on the regulation of Fox transcription factor FoxM1 and FoxA1 and stem cell related genes expression by murine P19 embryonal carcinoma cells into stem cell model, using P19EC retinoic acid (RA) induced neural differentiation, interference of Fox transcription factor and high expression of Fox transcription factor three system to study stem cells can be related to the expression changes of genes related factor and specific neural differentiation.
【學位授予單位】：湖南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R329

【共引文獻】

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本文編號：1345876