本文關(guān)鍵詞：cGVHD誘導(dǎo)小鼠腎炎模型的建立及鑒定　出處：《天津大學(xué)》2010年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：移植物抗宿主病(graft-versus-host disease, GVHD)是由移植物中的淋巴細(xì)胞識(shí)別宿主抗原而活化、增值和分化,直接或間接攻擊受者靶組織而發(fā)生的一種排斥反應(yīng)導(dǎo)致的疾病。GVHD主要分為急性移植物抗宿主病(acute GVHD)和慢性移植物抗宿主病(chronic GVHD)兩種。二者在發(fā)病時(shí)間,臨床表現(xiàn)呵病理特征上存在很大差別。近年來(lái)隨著配型技術(shù)的不斷發(fā)展以及新型免疫抑制劑的臨床應(yīng)用,早期急性排斥的發(fā)生率明顯下降,移植器官的近期存活率得到了顯著提高。但是,慢性排斥仍未得到有效預(yù)防和控制,最終引起移植器官的功能減退并最終導(dǎo)致移植失敗,成為危害患者健康最主要的障礙。因此,尋找更加有效和特異的針對(duì)cGVHD的藥物成為當(dāng)務(wù)之急。 本課題通過(guò)建立類似于人類移植物抗宿主病的動(dòng)物模型,并對(duì)該模型進(jìn)行鑒定,確保模型建立的成功。在此基礎(chǔ)上用Rapamycin這一臨床藥物作為陽(yáng)性藥進(jìn)行治療,進(jìn)一步確定模型構(gòu)建的成功。從而為篩選更加有效和特異性治療cGVHD的藥物建立了平臺(tái),為最終治愈該病做好準(zhǔn)備,也為深入了解cGVHD發(fā)生發(fā)展的規(guī)律創(chuàng)造了條件。 主要研究結(jié)果: (一)以DBA/2J(雌性)小鼠作為供體,B6D2F1小鼠作為受體,取出供體鼠的脾臟,胸腺,以及淋巴結(jié)分離出細(xì)胞,按細(xì)胞數(shù)6:3:1的比例,總數(shù)達(dá)5×10~7進(jìn)行注射,建立慢性移植物抗宿主病模型。 (二)從小鼠的存活率,尿蛋白發(fā)生情況,體重的變化情況以及外周血中抗受著抗體水平的變化,病理組織的觀察來(lái)確定模型建立的成功。以Rapamycin這一臨床用藥作為對(duì)照,對(duì)該模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果表明該模型構(gòu)建的成功。 (三)建立了篩選針對(duì)cGVHD更有效和特異的藥物平臺(tái),為最終治愈該病并深入了解其發(fā)病機(jī)理準(zhǔn)備了條件。
[Abstract]:Graft-versus-host disease (GVHD) is a kind of rejection disease caused by the activation, increment and differentiation of lymphocytes in the graft, which directly or indirectly attack the recipient's target tissue. GVHD is mainly divided into two types: acute graft versus host disease (acute GVHD) and chronic graft versus host disease (chronic GVHD). There is a great difference between the two in the time of the disease and the pathological features of the clinical manifestation. In recent years, with the continuous development of matching technology and the clinical application of new immunosuppressants, the incidence of early acute rejection has decreased significantly, and the short-term survival rate of transplanted organs has been significantly improved. However, chronic rejection has not been effectively prevented and controlled, which eventually leads to dysfunction of transplanted organs and eventually leads to failure of transplantation, which is the main obstacle to patients' health. Therefore, it is urgent to find more effective and specific drugs for cGVHD.
【學(xué)位授予單位】：天津大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R-332;R392

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本文編號(hào)：1341857