本文關(guān)鍵詞：1型單純皰疹病毒間層蛋白VP22的轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能分析　出處：《中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)》2009年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 1型單純皰疹病毒 間層蛋白VP22 基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控 ICP0 組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶PCAF

【摘要】： 1型單純皰疹病毒(Herpes simplex virus type 1, HSV-1)是一類對(duì)人類具有很強(qiáng)感染性的病毒,人類是其唯一的宿主,世界各地約45%以上的人曾感染過HSV-1。HSV-1原發(fā)感染后,機(jī)體雖然能夠產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng),但并不能徹底消除病毒,病毒以潛伏感染的形式終生存在于宿主神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),在一定狀態(tài)下可以被重新激活而啟動(dòng)新一輪的裂解性感染。HSV-1基因以級(jí)聯(lián)反應(yīng)的方式表達(dá),根據(jù)基因表達(dá)時(shí)序的不同,病毒基因被分為立即早期基因(α基因)、早期基因(β基因)和晚期基因(γ基因)。由于HSV-1基因表達(dá)方式的特殊性,它已被作為研究真核基因表達(dá)調(diào)控的模型和工具。 除了DNA核心、核衣殼、包膜三種結(jié)構(gòu)外,HSV-1還具有一種特殊的結(jié)構(gòu),即無(wú)定形的蛋白層——間層。雖然這20余種間層蛋白約占病毒體積的50%,并且許多間層蛋白以高拷貝數(shù)存在(1000～2500個(gè)／病毒顆粒),但是人們對(duì)這類蛋白的系統(tǒng)認(rèn)識(shí)僅處于起步階段。其中,VP22便作為一種在HSV-1中以高拷貝數(shù)存在的間層蛋白(2400個(gè)／病毒顆粒)而受到研究者的關(guān)注。迄今為止,對(duì)VP22的研究結(jié)果表明VP22對(duì)HSV-1的裝配以及病毒顆粒的形成具有重要的支持意義。本研究以間層蛋白VP22的體外轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能分析為切入點(diǎn),首次揭示了VP22的普遍轉(zhuǎn)錄抑制效應(yīng),并初步探討了VP22普遍轉(zhuǎn)錄抑制效應(yīng)的可能機(jī)制；此外,還首次證明了VP22能顯著抑制α蛋白ICP0的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)活性,并深入探討了VP22、ICP0、組蛋白乙�；�(histone acetyltransferases, HAT) PCAF三者間的相互作用與VP22抑制ICP0的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)作用之間的密切聯(lián)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,VP22高表達(dá)在HSV-1感染Vero細(xì)胞后的一定時(shí)間內(nèi)抑制HSV-1α、β和γ基因的轉(zhuǎn)錄；同時(shí),VP22高表達(dá)在HSV-1感染Vero細(xì)胞后的一定時(shí)間內(nèi)也抑制HSV-1的生長(zhǎng)增殖能力。體外轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能分析顯示,VP22在一定范圍內(nèi)呈劑量效應(yīng)關(guān)系普遍抑制HSV-1α、β和γ基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性；此外,VP22也可以在一定范圍內(nèi)呈劑量效應(yīng)關(guān)系,消除ICP0利用PCAF的有關(guān)功能而針對(duì)β、γ基因的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)作用。而VP22羧基端(151～301aa)是VP22行使其轉(zhuǎn)錄抑制功能的決定性功能域。初步探討發(fā)現(xiàn),募集組蛋白去乙�；�(histone deacetyltransferases, HDAC)并非為VP22普遍抑制病毒啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄的機(jī)制。進(jìn)一步研究VP22、ICP0、PCAF三者間的相互作用表明,VP22能分布于細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)中,VP22通過其羧基端(151～301aa)與ICP0的環(huán)指區(qū)發(fā)生相互作用,VP22與PCAF間不存在相互作用。此外,VP22能競(jìng)爭(zhēng)性抑制PCAF與ICP0環(huán)指區(qū)的結(jié)合。利用染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù),我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),在HSV-1感染過程中,VP22本身不能改變病毒基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3第14位賴氨酸(H3K14)的乙�；癄顟B(tài),但卻能顯著抑制ICP0通過其環(huán)指區(qū)促進(jìn)病毒基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白H3K14乙酰化修飾的功能。然而ICP0與VP22對(duì)Vero細(xì)胞總組蛋白H3K14的乙酰化修飾均無(wú)影響。 基于上述的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們建立了一個(gè)關(guān)于調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄的VP22、ICP0、PCAF三種蛋白間相互作用的模型：ICP0通過其環(huán)指區(qū)與PCAF結(jié)合而增強(qiáng)病毒基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白的乙�；揎�,繼而引發(fā)ICP0依賴PCAF的轉(zhuǎn)錄促進(jìn)作用；而VP22羧基端與ICP0環(huán)指區(qū)的相互作用能競(jìng)爭(zhēng)性抑制PCAF與ICP0環(huán)指區(qū)的結(jié)合,結(jié)果導(dǎo)致VP22顯著抑制ICP0通過其環(huán)指區(qū)與PCAF結(jié)合而增強(qiáng)的病毒基因啟動(dòng)子區(qū)組蛋白的乙酰化修飾,最終造成VP22顯著抑制ICP0依賴PCAF促進(jìn)病毒基因轉(zhuǎn)錄的生物學(xué)效應(yīng)。
[Abstract]:Type 1 herpes simplex virus (Herpes simplex virus type 1, HSV-1) is a class of highly infectious human viruses. Human beings are the only hosts. More than 45% of the world's people have been infected with HSV-1. HSV-1 after primary infection, the body can produce specific immune response, but it can't eliminate virus completely. The virus exists in the host nerve cell in the form of latent infection. It can be reactivated in a certain state and start a new round of lytic infection. HSV-1 gene is expressed by cascade reaction. According to the different timing of gene expression, the virus gene is divided into immediate early gene (alpha gene), early gene (beta gene) and late gene (gamma gene). Because of the specificity of HSV-1 gene expression, it has been used as a model and tool to study the regulation of eukaryotic gene expression.
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R373

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 ;染色質(zhì)結(jié)構(gòu)——組蛋白與DNA形成的重復(fù)單位[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;1975年02期

2 何篤修,徐典明,戴堯仁;水稻三系和雜種一代核組蛋白的比較研究[J];遺傳學(xué)報(bào);1980年03期

3 沈琦,沈錫祺,侯連生,張作人;海洋游仆蟲細(xì)胞核染色質(zhì)組分和組蛋白的初步研究[J];動(dòng)物學(xué)報(bào);1991年02期

4 茍德明，，王智新;組蛋白如何阻抑基因的轉(zhuǎn)錄[J];生物學(xué)通報(bào);1995年08期

5 陳堅(jiān),傅繼梁;組蛋白脫乙酰化研究進(jìn)展[J];生命的化學(xué);1998年02期

6 錢若蘭,江萬(wàn)里,褚云芳,張尚權(quán),林炳輝,張年寶;蟾蜍紅細(xì)胞與網(wǎng)織紅細(xì)胞染色質(zhì)蛋白的比較研究 Ⅱ.組蛋白[J];實(shí)驗(yàn)生物學(xué)報(bào);1982年01期

7 張紹斌,常金珍,王敖金,藺沁珍;豬肝組蛋白H1~0的分離及其某些性質(zhì)的比較研究[J];Acta Biochimica et Biophysica Sinica;1984年04期

8 蘇雅嫻,李昭杰;熒光能量轉(zhuǎn)移和偏振研究小牛胸腺DNA與組蛋白在高低離子鹽溶液中的離合[J];中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào);1986年03期

9 任慶虎,童坦君;組蛋白乙�；谵D(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中的作用[J];生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展;1997年04期

10 吳小紅,孫紅芳,劉元方;鼠肝組蛋白與尼古丁作用后的構(gòu)象變化[J];科學(xué)通報(bào);1999年23期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 黃志紓;歐田苗;譚嘉恒;李丁;古練權(quán);;核酸G-四鏈體結(jié)構(gòu)在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用和機(jī)制[A];中國(guó)化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第3分會(huì)場(chǎng)摘要集[C];2012年

2 高瑞蘭;金錦梅;徐衛(wèi)紅;方桂倫;陳小紅;B.H.Chong;吳超群;;人參二醇對(duì)CD34~+造血干/祖細(xì)胞的增殖、分化及基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究[A];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)成立20周年紀(jì)念大會(huì)論文集[C];2001年

3 韓昱晨;李墨;韓艷玲;劉俊;吳非;;MT1h與EHMT1結(jié)合調(diào)節(jié)組蛋白H3K9甲基化抑制細(xì)胞周期及運(yùn)動(dòng)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

4 賴延?xùn)|;陳麗萍;林育純;李道傳;李志芳;肖勇梅;魏青;王慶;張波;陳雯;;aPP2A調(diào)控組蛋白 H2AX介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)[A];中國(guó)毒理學(xué)會(huì)生化與分子毒理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)遺傳毒理專業(yè)委員會(huì)第五屆全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議、廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)衛(wèi)生毒理專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議、廣東省環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

5 洪苓苓;馬旭東;;PHI對(duì)Burkitt淋巴瘤Daudi細(xì)胞株組蛋白甲基化和乙酰化調(diào)控的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第12次全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

6 蘭平;李文鳳;劉坤凡;王道文;;缺磷條件下可能參與紫色酸性磷酸酶和磷酸根轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的信號(hào)組分因子的研究[A];中國(guó)的遺傳學(xué)研究——中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)第七次代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編[C];2003年

7 黃百渠;曾慶華;呂延成;孫迎春;;組蛋白和轉(zhuǎn)錄因子在hAMRF基因啟動(dòng)子上的相互作用及對(duì)轉(zhuǎn)錄的影響[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)第七次會(huì)議論文摘要匯編[C];1999年

8 鄧增欽;張琦;劉釗;陳忠周;;UHRF1結(jié)合甲基化組蛋白的結(jié)構(gòu)研究[A];第十一次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

9 周燕華;賈秀芬;劉慧雯;金明順;;曲古抑菌素A對(duì)小鼠供體細(xì)胞組蛋白H3(Lys9)乙�；降挠绊慬A];中國(guó)解剖學(xué)會(huì)第十一屆全國(guó)組織學(xué)與胚胎學(xué)青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2009年

10 林昌俊;康九紅;鄭榮梁;;細(xì)胞中組蛋白乙酰化和活性氧的關(guān)系[A];第六屆全國(guó)自由基生物學(xué)與自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議和海峽兩岸自由基生物學(xué)與自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 醫(yī)學(xué)院;清華教師揭示組蛋白甲基化密碼“讀體”識(shí)別新機(jī)制[N];新清華;2011年

2 余志平;DNA甲基化和組蛋白尾段改變[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2006年

3 ;優(yōu)派液晶時(shí)代大躍進(jìn)[N];中國(guó)計(jì)算機(jī)報(bào);2003年

4 記者 毛黎;科學(xué)家成功解開大量基因沉默之謎[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

5 本報(bào)記者魏琳;朱家良與他的“外科手術(shù)”[N];中國(guó)信息報(bào);2003年

6 楊駿;為親近卵子，精子DNA巧換“外衣”[N];新華每日電訊;2005年

7 陳子久 李文輝 沈曉梅;給抗癌思維加點(diǎn)新“元素”[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

8 記者 韓曉玲邋通訊員 金安江 范敬群;為花器官發(fā)育找到神奇“開關(guān)”[N];湖北日?qǐng)?bào);2008年

9 新華社專稿;用光合作用原理分解海水制氫[N];新華每日電訊;2004年

10 ;No.47 優(yōu)派[N];電腦商報(bào);2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 余嫻;1型單純皰疹病毒間層蛋白VP22的轉(zhuǎn)錄調(diào)控功能分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

2 黃鴻達(dá);組蛋白分子伴侶Rtt106以及人的Brd2蛋白結(jié)構(gòu)與生物學(xué)功能研究[D];中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué);2010年

3 戴津潑;RA誘導(dǎo)P19細(xì)胞神經(jīng)分化中組蛋白去甲基酶Jmjd3對(duì)Mash1基因表達(dá)的調(diào)控作用[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

4 邵陽(yáng)光;可逆性組蛋白乙酰化修飾在人WT1基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控中的作用及其分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2005年

5 翁j;超嗜熱古菌Pyrococcus horikoshii OT3組蛋白的克隆、表達(dá)、性質(zhì)表征及其在基因治療中的應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2004年

6 陶丹;組蛋白乙�；揎棇�(duì)黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）hsp22基因的表達(dá)及壽命的影響[D];東北師范大學(xué);2004年

7 張磊;組蛋白乙酰化在體細(xì)胞克隆牛肺臟中的研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué);2004年

8 施寒清;細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)蛋白Nbs1的轉(zhuǎn)錄調(diào)控及功能[D];東北師范大學(xué);2010年

9 胡南;系統(tǒng)性紅斑狼瘡CD4+T細(xì)胞組蛋白修飾異常及SIRT1-siRNA對(duì)MRL-lpr/lpr狼瘡鼠模型干預(yù)的研究[D];中南大學(xué);2008年

10 郭大瑋;自體乙�；T餌蛋白酵母雙雜合篩選體系的建立[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 褚明月;組蛋白結(jié)合蛋白NRDc對(duì)基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究[D];華東師范大學(xué);2012年

2 薛紅;HMT家族新成員SET07生化特性及功能研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2004年

3 韓會(huì)丹;RNA干擾沉默急性白血病JARID1B基因表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2011年

4 殷紅;三丁酸甘油酯誘導(dǎo)白血病細(xì)胞增殖抑制、分化、凋亡及其機(jī)理的研究[D];蘇州大學(xué);2003年

5 王超穎;組蛋白去乙�；敢种苿┞�(lián)合ATRA及As_2O_3誘導(dǎo)NB4細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2004年

6 鄭艷軍;超嗜熱古菌Pyrococcus horikoshii OT3組蛋白表達(dá)、純化及其單克隆抗體制備與初步應(yīng)用[D];吉林大學(xué);2006年

7 趙國(guó)焓;密碼子位點(diǎn)特征初步研究和組蛋白基因進(jìn)化動(dòng)力學(xué)比較[D];南京師范大學(xué);2007年

8 李伯玉;一類組蛋白去乙酰酶抑制劑抗癌藥物的合成與分析[D];重慶大學(xué);2003年

9 叢培寬;原生動(dòng)物陰道毛滴蟲組蛋白基因的結(jié)構(gòu)與啟動(dòng)子分析[D];浙江大學(xué);2008年

10 張巨擘;組蛋白去甲基化酶LSD1協(xié)同轉(zhuǎn)錄因子GATA2調(diào)控紅白血病紅系細(xì)胞分化的表觀遺傳機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2011年

本文編號(hào)：1341867