本文關(guān)鍵詞：不同Toll樣受體激動劑對小鼠輔助性T細(xì)胞功能的影響

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【摘要】：目的探討不同的Toll樣受體(TLR)激動劑對小鼠脾細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)和免疫后白細(xì)胞介素12p40(IL-12p40)和IL-6分泌的差異,進(jìn)一步探討其對輔助性T(Th)細(xì)胞功能的影響尤其是對Th1細(xì)胞分化的影響。方法不同劑量的TLR激動劑刺激小鼠脾細(xì)胞和DC 24 h或免疫小鼠后收集不同時間點血清,用ELISA檢測培養(yǎng)上清液或血清中IL-12p40和IL-6的水平。自CD4~+T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)基因(DO11.10 OVA-TCR)小鼠脾臟的CD4~+T細(xì)胞和與其具有相同背景基因BALB/c小鼠脾臟來源的抗原提呈細(xì)胞(APC),將兩者按1∶3混合培養(yǎng),用不同濃度的TLR激動劑聯(lián)合卵清蛋白(OVA)抗原肽刺激培養(yǎng),收集不同時間點的上清液,ELISA檢測γ干擾素(IFN-γ)的水平。結(jié)果 Pam3CSK4、R848和Cp G寡核苷酸(ODN)均能明顯促進(jìn)脾細(xì)胞和DC產(chǎn)生IL-12p40和IL-6,以時間和劑量依賴的方式促進(jìn)抗原特異性的CD4~+T細(xì)胞表達(dá)IFN-γ;來自明尼蘇達(dá)沙門菌R595脂多糖的單磷酰脂A(MPLA-SM)誘導(dǎo)脾細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子水平低、不能促進(jìn)抗原特異性CD4~+T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ,但可促進(jìn)DC大量表達(dá)IL-12p40和IL-6。四種TLR激動劑免疫小鼠后均能明顯促進(jìn)IL-12p40和IL-6產(chǎn)生。結(jié)論不同TLR激動劑作用于脾細(xì)胞、DC和免疫小鼠后誘導(dǎo)免疫應(yīng)答產(chǎn)生細(xì)胞因子的能力不同,進(jìn)一步影響Th1細(xì)胞的分化。
【作者單位】： 中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所;
【基金】：國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973)(2013CB531500)
【分類號】：R392
【正文快照】： 免疫佐劑是一類目前被廣泛應(yīng)用增強(qiáng)疫苗效果的非特異性免疫增強(qiáng)劑,能增強(qiáng)疫苗的免疫原性,具有提高機(jī)體的特異性免疫應(yīng)答或改變應(yīng)答類型的功能,能上調(diào)抗原提呈細(xì)胞(antigen presenting cell,APC)表面的協(xié)同刺激分子,促進(jìn)APC分泌不同的細(xì)胞因子,有助于激活如1型輔助性T(type 1 T

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