本文關鍵詞：靶向調控血管生成素miRNA的篩選和驗證

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【摘要】：血管生成素是一個重要的促血管生成因子,在細胞增殖、遷移和凋亡等過程中均發(fā)揮重要作用,但其具體的分子機制尚待闡明.mi RNA是一類長約22 nt的小RNA,在轉錄后水平調控基因的表達,廣泛參與各種生物學過程.本文探索了可直接調控血管生成素表達的mi RNA,希望為闡明血管生成素的作用機制提供線索.首先,我們利用數據庫預測得到8個可能靶向結合血管生成素m RNA 3'端非編碼區(qū)的mi RNA;然后,用實驗方法驗證它們與血管生成素的靶向關系,發(fā)現(xiàn)mi R-1208、mi R-196b、mi R-296、mi R-409-3p、mi R-570和mi R-641這6個mi RNA可以不同程度地抑制血管生成素的m RNA和蛋白質表達水平,但只有mi R-196b、mi R-296、mi R-409-3p和mi R-641可以直接結合血管生成素m RNA的3'端非編碼區(qū);進而,在血管內皮細胞中分別過表達這4個mi RNA,發(fā)現(xiàn)mi R-196b、mi R-409-3p和mi R-641可以抑制血管內皮細胞的細胞增殖,而mi R-196b、mi R-296和mi R-409-3p可以抑制血管內皮細胞的管腔形成.以上結果表明,細胞內有多個mi RNA調控血管生成素的表達,它們可能協(xié)調調節(jié)血管生成,抑或在血管生成的不同階段發(fā)揮作用.我們的工作還為"一種m RNA可被多種micro RNA調節(jié),而一種micro RNA可調節(jié)多種m RNA"假說提供了部分證據.
【作者單位】： 浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院腎臟病中心;浙江大學公共衛(wèi)生學院;
【基金】：國家自然科學基金(No.31300625)項目~~
【分類號】：R363
【正文快照】： 血管新生(angiogenesis)是指在原有血管網基礎上,由血管內皮細胞出芽形成新的微血管的過程[1],而血管發(fā)生(vasculogenesis)則是指由中胚層的內皮前體細胞(endothelial precursor cells,EPCs)在原位分化形成新血管的過程[2].血管發(fā)生被認為主要出現(xiàn)在胚胎形成過程中,而血管新生

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