本文關(guān)鍵詞：M112在胚胎干細(xì)胞多能性的維持以及分化過程中功能和機(jī)制的研究

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【摘要】：Trithorax家族進(jìn)化上高度保守，均含有一個(gè)SET結(jié)構(gòu)域，催化組蛋白3第4位賴氨酸的甲基化對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起激活作用。哺乳動(dòng)物中Trithorax家族至少有六個(gè)成員：Mll1、Mll2（Alr）、Mll3、Mll4（Wbp7）、Set1A和Set1B，每一個(gè)成員對(duì)于機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育具有重要功能，但部分成員在胚胎干細(xì)胞多能性的維持和分化過程的功能還沒有被闡明清楚。 本篇論文中我們發(fā)現(xiàn)Mll2對(duì)于小鼠胚胎干細(xì)胞多能性的維持是非必需的，但能影響胚胎干細(xì)胞的增殖。缺失Mll2，小鼠胚胎干細(xì)胞E14細(xì)胞周期阻滯于G1期，并且伴隨著CDKI表達(dá)的增加，如p16和p27。除此之外，缺失Mll2后胚胎干細(xì)胞向內(nèi)胚層缺陷，中胚層分化異常，尤其是完全喪失了向心肌細(xì)胞的分化的能力。通過染色質(zhì)免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)證明向心肌細(xì)胞分化缺陷主要是由于心肌細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子上啟動(dòng)子區(qū)H3K4me3水平顯著下降引起的。 Mll2單個(gè)蛋白僅具有較低的甲基轉(zhuǎn)移酶功能，只有當(dāng)其存在于一個(gè)蛋白復(fù)合體中（COMPASS）時(shí)才具有很強(qiáng)的活性。Mll2COMPASS中包含一個(gè)獨(dú)特的成員Utx，Utx能催化組蛋白3第27位賴氨酸的去甲基化，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄也起激活作用，已有文獻(xiàn)報(bào)道Utx基因也對(duì)心肌細(xì)胞發(fā)育起重要作用，，能催化心肌細(xì)胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子上啟動(dòng)子區(qū)H3K27的去甲基化，促進(jìn)心肌細(xì)胞分化。因此我們認(rèn)為心肌細(xì)胞的分化過程中特異的基因既需要Mll2蛋白對(duì)其啟動(dòng)子區(qū)H3K4me3修飾，還需要Utx蛋白對(duì)其啟動(dòng)區(qū)H3K27去甲基化修飾，二者缺一不可。 綜上所述，我們揭示了Mll2在胚胎干細(xì)胞的增殖以及向心肌細(xì)胞分化中的重要調(diào)控作用，并且可能為心臟發(fā)育和一些心臟疾病的機(jī)制提出了一種全新的分子視角。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R329.2

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2 劉鴻禧;胚胎干細(xì)胞的研究及其在臨床上的應(yīng)用[J];汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年01期

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6 王波,黃荷鳳;胚胎干細(xì)胞向胰島細(xì)胞誘導(dǎo)分化的研究[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).生物醫(yī)學(xué)工程分冊(cè);2004年02期

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本文編號(hào)：1252229