發(fā)布時間：2017-12-04 16:15

  本文關鍵詞：新生隱球菌莢膜多糖血清型D的合成研究

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【摘要】：近年來，隨著癌癥放療、化療和器官移植及介入治療患者人數(shù)的增加，臨床上廣譜抗生素、皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的廣泛使用，以及艾滋病的迅速蔓延，使臨床深部真菌感染病例急劇增加，全球范圍內(nèi)的真菌感染發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，其中新生隱球菌就是常見的一種致病菌。新生隱球菌感染是由隱球菌屬中的新生變種、格特變種和上海變種等引起的一種深部真菌感染。新生隱球菌與其它真菌一樣，具有細胞壁和細胞膜。研究發(fā)現(xiàn)新生隱球菌的細胞壁外的莢膜多糖與新生隱球菌的毒性和感染力是密切相關的，莢膜多糖有兩種類型，其中含量最多的是葡萄糖醛酸木糖甘露聚糖(glucuronoxylomannan，GXM)。甘露糖三聚體構成GXM的基本重復單位(分子量為百萬)，這種骨架上的甘露糖可以被葡萄糖醛酸和不同量的木糖取代，D型血清型的木糖與甘露糖的比值為1：3，而C型血清型的比值為4：3。GXM上的一小部分糖殘基可以被乙�；�，替代物量不同在抗原性方面有重要的意義。GXM的抗原特性已經(jīng)成為抗新生隱球菌感染疫苗研究的重要連接片段。與純化的莢膜多糖對照，，多糖-蛋白復合物具有較高的免疫原性，免疫接種后可以重復誘導出高滴度的血清。 糖分子是有機體的重要組成部分，主要以糖蛋白和糖脂的形式存在于細胞表面，它不僅是有機體重要的能源和碳源，而且有廣泛的生物學功能，在細胞的識別、粘附、吞噬、信息傳遞等方面也發(fā)揮重要作用。 本課題我們設計合成了新生隱球菌莢膜多糖血清型D及部分糖肽化合物，我們以葡萄糖、木糖、甘露糖為起始原料，經(jīng)過合理保護基的選擇，選擇適當?shù)穆肪�首先合成了供體I，II，受體I，II；然后通過糖基化反應得到兩個關鍵二糖中間體16，18，將其轉化成相應的供體17和受體19后，兩者進行糖連結得到四糖20，脫除端位對甲氧基苯基保護做成三氯亞胺活化酯21，再將其與受體II糖基化反應得到五糖分子。分別將具有一定免疫原性的糖基片斷與新生隱球菌生長、感染、侵入、粘附、吞噬、生物膜生成和毒性密切相關的蛋白片段相連。糖肽的連接方式采用了天然的GPI-CWPs的連接，即以乙醇胺作為連接基團。目標化合物及其部分中間體的結構經(jīng)過了ESI-MS,~1HNMR,~(13)CNMR和HR-QTOF-MS確證。對所得的糖肽復合物皮下注射小鼠體內(nèi)進行免疫活性測試，結合酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)實驗來系統(tǒng)評價糖肽真菌疫苗的免疫活性及其各組成部分對疫苗活性的影響。本課題對抗新生隱球菌感染疫苗的研究和新藥開發(fā)具有一定意義。
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R392

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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本文編號：1251585