發(fā)布時間：2017-11-20 14:09

  本文關(guān)鍵詞：PIP5KI家族在自噬中的功能研究

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【摘要】：自噬（autophagy）是一種在真核生物中十分保守的溶酶體依賴性降解途徑，它通過形成雙層膜結(jié)構(gòu)包裹胞內(nèi)堆積的蛋白和受損細(xì)胞器并將其運送到溶酶體中進(jìn)行降解。自噬參與到很多重要的生理過程中，對細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的維持起著重要作用，目前已發(fā)現(xiàn)自噬參與的生理過程包括抵抗衰老、外源微生物的清除、細(xì)胞程序性死亡、抗原呈遞等，并且已有大量研究證明自噬與阿茲海默癥、帕金森等神經(jīng)退行性疾病以及癌癥等重大疾病有密切關(guān)聯(lián)。 在自噬初期，在細(xì)胞中會形成自噬體的前體結(jié)構(gòu)----歐米茄體，隨后自噬相關(guān)蛋白被不斷招募到歐米茄體上進(jìn)行富集，最終從歐米茄體上分離出自噬體，標(biāo)示著自噬的開始。在實驗中我們發(fā)現(xiàn)一型磷脂酰肌醇5-激酶C亞型（PIP5KIC）會參與到自噬過程中。在哺乳動物細(xì)胞中，敲低PIP5KIC會導(dǎo)致歐米茄體的形狀發(fā)生異常，進(jìn)而造成自噬發(fā)生水平的降低。同時，在酵母中敲掉其同源蛋白磷脂酰肌醇5-激酶Mss4后也會導(dǎo)致類似的現(xiàn)象。由此，我們推測PIP5KIC在自噬體的形成中起著重要作用。 自噬后期自噬溶酶體會以出管的形式生成新的溶酶體，這一過程被稱作自噬性溶酶體再生。在研究中我們發(fā)現(xiàn)，一型磷脂酰肌醇5-激酶家族的另外兩個成員PIP5KIA、B也都參與了自噬性溶酶體再生過程，但兩者參與的階段和作用都有所不同。在自噬性溶酶體再生過程中， PIP5K1B會首先將自噬溶酶體上的PI4P轉(zhuǎn)變?yōu)镻I(4,5)P2，PI(4,5)P2又會招募AP2和Clathrin從而將膜進(jìn)行曲化，啟動管化過程。自噬溶酶體在動力蛋白的作用下拉伸出管狀結(jié)構(gòu)后，PIP5K1A負(fù)責(zé)將管狀結(jié)構(gòu)上的PI4P轉(zhuǎn)變?yōu)镻I(4,5)P2，PI(4,5)P2又會招募Clathrin的輔助蛋白和Clathrin執(zhí)行斷裂功能，，形成原溶酶體。
【學(xué)位授予單位】：清華大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R363

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉梅;陳麗蓮;張紹進(jìn);榮岳光;;PIP5KIC在自噬體形成過程中的重要作用[J];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報;2012年11期

本文編號：1207402