本文關(guān)鍵詞：IRAK1在癲癇患者及大鼠癲癇模型海馬中的表達(dá)及抑制IRAK1對(duì)癲癇大鼠癇性發(fā)作的影響

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【摘要】：目的：(1)了解IRAK1在難治性顳葉癲癇患者腦組織中的表達(dá)；（2）了解IRAK1在氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的顳葉癲癇模型大鼠海馬中的表達(dá)；（3）觀察抑制IRAK1對(duì)氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的SE模型癲癇模型大鼠癇性發(fā)作的影響。方法：（1）從課題組先前收集的難治性顳葉癲癇患者手術(shù)切除的顳葉腦組織標(biāo)本中隨機(jī)抽取20例作為病例組，收集顱腦外傷后減壓手術(shù)中正常的顳葉腦組織標(biāo)本作為對(duì)照組。采用蛋白免疫印跡（Western blot）方法檢測IRAK1在顳葉癲癇患者腦組織中的表達(dá)；（2）72只SD雄性大鼠隨機(jī)分成8組，其中7組腹腔注射氯化鋰-匹羅卡品為模型組，另外一組腹腔注射生理鹽水為對(duì)照組。模型組大鼠腹腔注射氯化鋰，18-24小時(shí)后注射匹羅卡品誘導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)（status epilepticus，SE），選取SE后6h、1d、3d、7d、14d、30d、60d的顳葉腦組織為研究對(duì)象，與對(duì)照組進(jìn)行比較。使用免疫組化、免疫熒光和免疫印跡的方法檢測IRAK1在大鼠顳葉癲癇模型中的表達(dá)及變化規(guī)律；（3）用氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)大鼠SE模型，點(diǎn)燃后10min給予IRAK1/4抑制劑（IRAK1/4inhibitor）腹腔注射進(jìn)行干預(yù)，連續(xù)給藥3天，，設(shè)置干預(yù)組、模型對(duì)照組、DMSO溶劑對(duì)照組，觀察三組大鼠癇性發(fā)作情況。結(jié)果：（1）難治性顳葉癲癇患者腦組織中IRAK1表達(dá)水平比正常對(duì)照組明顯增高（P＜0.05）；（2）LiCl-PILO誘導(dǎo)的顳葉癲癇模型大鼠海馬組織中，IRAK1主要在神經(jīng)元中表達(dá)，與對(duì)照組比較，IRAK1在SE后3d、7d表達(dá)有明顯增高，IRAK1的表達(dá)呈動(dòng)態(tài)變化，總體趨勢是逐漸增高，在60天觀察期內(nèi)，IRAK1的表達(dá)在60天時(shí)間點(diǎn)達(dá)峰值。方差分析顯示各時(shí)間點(diǎn)與對(duì)照組比較，IRAK1表達(dá)增高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；（3）IRAK1/4抑制劑干預(yù)組與模型組比較，干預(yù)組癇性發(fā)作級(jí)別降低（P＜0.05），癇性發(fā)作次數(shù)顯著減少（P＜0.05）；模型組與溶劑對(duì)照組比較，癇性發(fā)作級(jí)別及次數(shù)無差異（P＞0.05）。結(jié)論：（1）IRAK1在難治性顳葉癲癇患者腦組織中表達(dá)增高；（2）IRAK1在Li-Pilo誘導(dǎo)的顳葉癲癇模型大鼠海馬組織中表達(dá)增高；（3）抑制IRAK1能夠減輕氯化鋰-匹羅卡品誘導(dǎo)的SE模型鼠癇性發(fā)作級(jí)別，減少癇性發(fā)作次數(shù)。
【學(xué)位授予單位】：瀘州醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R742.1;R-332

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 路蟬伊;結(jié)核不同感染狀態(tài)下宿主對(duì)結(jié)核特異性抗原獲得性免疫應(yīng)答的差異及相關(guān)分子標(biāo)識(shí)篩選[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

2 王蓓;EV71拮抗I型干擾素產(chǎn)生的分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

3 虞桂;冠心病不穩(wěn)定性心絞痛血瘀證的microRNA生物標(biāo)志物研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2013年

4 何登明;慢性HBV感染不同臨床表型的免疫因子表達(dá)模式及免疫遺傳特征研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

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6 朱榮濤;游離脂肪酸通過NLRP3介導(dǎo)致Kupffer細(xì)胞炎癥反應(yīng)的機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉新紅;小檗堿對(duì)癲癇大鼠腦P-糖蛋白表達(dá)的影響及機(jī)制探討[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

2 趙晶晶;鉀離子通道亞型Kv1.3參與甲基苯丙胺引起小膠質(zhì)細(xì)胞的損傷[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

3 李輝;三唑酮并苯并咪唑類化合物的合成及其抗驚厥活性的研究[D];延邊大學(xué);2013年

4 翟雨;IRAK1基因單核苷酸多態(tài)性與中國漢族人群系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)性研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2013年

5 梁一超;柴胡黃芩配伍應(yīng)用對(duì)小鼠急性癲癇模型的影響[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

6 呂耀東;HTR6/mTOR信號(hào)通路在癲癇發(fā)生中的作用及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

7 曹晴晴;ASIC3在耐藥性癲癇患者及大鼠模型腦組織中的表達(dá)及功能研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

8 杜沛珊;黃芩苷對(duì)癲癇模型大鼠行為學(xué)及對(duì)腦組織中HMGB1/NF-κB表達(dá)的影響[D];瀘州醫(yī)學(xué)院;2013年

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10 毛志榮;Tim-3對(duì)H.pylori作用的鼠源性巨噬細(xì)胞內(nèi)TLR4信號(hào)通路的影響[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2013年

本文編號(hào)：1207155