本文關(guān)鍵詞：MicroR-21調(diào)控T細(xì)胞激活的機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： miR-21 T細(xì)胞激活 ERK JNK AP-1 Spry-1 IL-2

【摘要】：MicroRNAs (miRNAs)是一段19-24nt非編碼小RNA,能夠通過與mRNA的3’非編碼區(qū)(3'-UTR)結(jié)合,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。目前的研究發(fā)現(xiàn)miRNA在細(xì)胞增殖、遷移、腫瘤的形成等過程中有著極其重要的作用,但其在免疫系統(tǒng)中的作用尚待進(jìn)一步的研究。我們通過篩選microarray發(fā)現(xiàn)microRNA-21 (miR-21)在Jurkat細(xì)胞激活過程中上調(diào)。與未刺激的對(duì)照相比,無論是激活的Jurkat細(xì)胞還是小鼠CD4+T淋巴細(xì)胞miR-21的表達(dá)水平均出現(xiàn)明顯上調(diào)。通過使用不同通路的特異性抑制劑處理細(xì)胞我們發(fā)現(xiàn),ERK通路和JNK通路可通過活化轉(zhuǎn)錄因子AP-1促進(jìn)miR-21的表達(dá)。我們還發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞激活過程中,miR-21可促進(jìn)白細(xì)胞介素2(IL-2)的表達(dá),而IL-2的mRNA水平也出現(xiàn)相應(yīng)的上調(diào)。有趣的是,Western blotting結(jié)果顯示,在T細(xì)胞激活過程中miR-21的過表達(dá)可增加ERK和JNK的磷酸化水平,同時(shí)通過luciferase報(bào)告基因檢測(cè)證明AP-1的轉(zhuǎn)錄活性出現(xiàn)明顯上調(diào)。MiR-21的靶基因Sprouty1 (Spry-1)已被證明可抑制ERK的磷酸化水平,我們發(fā)現(xiàn)在T細(xì)胞激活過程中miR-21同樣抑制Spry-1的表達(dá)。綜上,我們得出miR-21調(diào)控免疫反應(yīng)的模式：T細(xì)胞激活后會(huì)通過ERK通路和JNK通路上調(diào)miR-21的表達(dá),而miR-21又可經(jīng)由Spry-1以及另一我們尚未得知的蛋白促進(jìn)ERK和JNK的磷酸化,并最終通過活化AP-1上調(diào)IL-2的表達(dá)。通過這種正反饋調(diào)節(jié),miR-21可促進(jìn)T細(xì)胞快速激活并增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R392

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