本文關(guān)鍵詞：TGF-β1對話Hedgehog-Gli1信號調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化和膠原累積

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【摘要】：該研究旨在探討Hedgehog-Gli1(HH)信號在腎小管上皮細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和膠原累積中的作用及與TGF-β1信號的對話機(jī)制。該實(shí)驗(yàn)通過體外培養(yǎng)大鼠腎小管上皮細(xì)胞NRK-52E,以溶劑作為對照組,以1~50 ng/m L重組蛋白sonic hedgehog(Shh)或5 ng/m L TGF-β1作為誘導(dǎo)組,以加入或不加入HH信號特異性阻斷劑環(huán)靶明(cyclopamine,Cyp)5μmol/L為干預(yù)組。細(xì)胞培養(yǎng)24 h,采用ELISA、q RT-PCR、免疫細(xì)胞熒光染色和Western blot等方法檢測HH信號相關(guān)分子(Ptch1、Smo和Gli1)、TGF-β1、EMT相關(guān)分子(Rac1蛋白、肌成纖維細(xì)胞標(biāo)志物α-SMA和上皮細(xì)胞標(biāo)志物E-cadherin)、III型膠原m RNA或蛋白的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),外源性Shh上調(diào)Smo和Gli1表達(dá),抑制Ptch1表達(dá),繼而激活HH信號;HH信號活化抑制腎小管上皮細(xì)胞E-cadherin的表達(dá),上調(diào)α-SMA、III型膠原和TGF-β1的表達(dá)。環(huán)靶明干預(yù)后,Smo表達(dá)下調(diào),進(jìn)而抑制HH信號、EMT和膠原累積,并下調(diào)TGF-β1的表達(dá)。應(yīng)用TGF-β1誘導(dǎo)小管上皮細(xì)胞EMT,同時(shí)也上調(diào)HH信號分子Smo和Gli1的表達(dá),下調(diào)Ptch1的表達(dá),提示TGF-β1可誘導(dǎo)HH信號活化。綜上所述,HH信號和TGF-β1均參與了腎小管上皮細(xì)胞EMT和膠原累積過程。HH信號活化可促進(jìn)TGF-β1的表達(dá),同時(shí)TGF-β1能激活HH信號,推測TGF-β1與HH信號可能存在交叉對話以調(diào)控EMT和膠原累積。
【作者單位】： 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院外科實(shí)驗(yàn)室;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心;溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院移植科;
【基金】：浙江省自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號:LQ12H05001;LY12H05004) 溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:Y20110028) 浙江省臨床醫(yī)學(xué)“重中之重”一級學(xué)科開放基金資助的課題~~
【分類號】：R329.2;Q756
【正文快照】： 浙江省自然科學(xué)基金(批準(zhǔn)號:LQ12H05001、LY12H05004)、溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(批準(zhǔn)號:Y20110028)和浙江省臨床醫(yī)學(xué)“重中之重”一級學(xué)科開放基金資助的課題網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間:2014-12-30 17:00 URL:http://www.cnki.net/kcms/detail/31.2035.Q.20141230.1700.002.htmlHedgehog-Gli1(H

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【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：1196597